Síntese e avaliação antitumoral de compostos naturais e híbridos de triterpeno-flavonoide

Abstract

O câncer permanece como uma das principais causas de mortalidade no mundo. Os maiores desafios no seu tratamento incluem a resistência a medicamentos, a baixa especificidade do direcionamento epigenético dos fármacos atuais e as limitações dos quimioterápicos convencionais. Nesse contexto, a hibridação molecular destaca-se como uma estratégia promissora na descoberta de novos agentes antitumorais. Este trabalho descreve a síntese e a avaliação biológica de novas estruturas híbridas derivadas de produtos naturais, inseridas em um grupo total de nove compostos testados. A isoliquiritigenina (ISL) e o derivado do ácido betulínico (3-O-acetil-betulínico, ABA) apresentaram expressiva atividade antiproliferativa nas linhagens celulares avaliadas. A ISL manteve a viabilidade celular entre 25% e 40% na concentração de 75 µM para as linhagens MCF-7, MDA-MB-231, ME-180, HeLa e OVCAR-3. A linhagem K-562 (leucemia mieloide crônica) mostrou-se a mais sensível à ISL. O composto ABA reduziu a viabilidade celular das linhagens MCF-7 e K-562 para 13.11 ± 0,5 (%) e 22,32 ± 3,99 (%), respectivamente (75 µM). Ademais, os compostos demonstraram baixa toxicidade em células VERO (controle não tumoral). Em suma, a hibridação molecular do ABA com flavonoides demonstrou potencial promissor para o aumento da seletividade e redução da toxicidade.

Globally, cancer remains a leading cause of mortality. Current therapeutic challenges include increased of drug resistance, insufficient specificity in existing epigenetic targeting drug, and the conventional chemotherapeutic agentes toxicity. In this context, molecular hybridization emerges as a promising strategy for discovering new antitumor agents. This study describes the synthesis and biological evaluation of novel hybrid structures derived from natural products, within a total set of nine tested compounds. Isoliquiritigenin (ISL) and the betulinic acid derivative (3-O-acetylbetulinic acid, ABA) displayed significant antiproliferative activity across all evaluated cell lines. ISL maintained cell viability between 25% and 40% at a concentration of 75 µM for the MCF-7, MDA-MB-231, ME-180, HeLa, and OVCAR-3 cell lines. The K-562 cell line (chronic myeloid leukemia) proved to be the most sensitive to ISL. Compound ABA reduced cell viability in MCF-7 and K-562 lines to 13.11 ± 0,5 (%) and 22,32 ± 3,99 (%), respectively (75 µM). Furthermore, the compounds showed low toxicity in VERO cells (non-tumoral control). In conclusion, the molecular hybridization of ABA with flavonoids demonstrated promising potential to enhance selectivity and reduce toxicity.