O teste da gota hialina na célula de Kupffer seria um novo marcador diagnóstico de hepatite autoimune ?

Abstract

Introdução: A hepatite autoimune pediátrica (HAI) permanece um desafio diagnóstico na ausência de marcador patognomônico. O escore do International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) orienta a prática clínica, mas a sobreposição com hepatopatias metabólicas, virais e colangiopáticas sustenta a busca por marcadores histológicos mais acurados. Gotas hialinas em células de Kupffer (GHK) foram recentemente propostas como marcador histológico sugestivo de HAI, embora sua acurácia diagnóstica permaneça controversa. Objetivos: Avaliar a acurácia das GHK para o diagnóstico de doença hepática autoimune pediátrica e sua associação com gravidade da doença.Métodos: Estudo observacional retrospectivo, com componente transversal analítico para determinar a acurácia diagnóstica das GHK em crianças com HAI versus um grupo controle com outras hepatopatias crônicas, e componente de coorte histórica para avaliar a associação da GHK com transplante hepático e óbito. Foram incluídos pacientes de 30 dias a 18 anos incompletos, acompanhados entre 2004 e 2023, com biópsia hepática diagnóstica contendo ≥ 6 espaços porta. Cortes foram corados por H&E e PAS-D, e as GHK avaliadas de forma dicotômica por único hepatopatologista pediátrico cego ao diagnóstico. Calcularam-se sensibilidade, especificidade, valores preditivos e razões de verossimilhança, além de associações com marcadores bioquímicos e desfechos clínicos. Resultados: Cinquenta e oito crianças foram incluídas (29 HAI, 29 controles). GHK foram identificadas em 14/29 (48%) pacientes com HAI e 12/29 (41%) controles (p = 0,79). Para o diagnóstico de HAI, a sensibilidade foi 48% e a especificidade 59%, com razão de verossimilhança positiva de 1,17 e negativa de 0,88. Entre pacientes com HAI, GHK não se associaram a IgG, ALT, GGT ou cirrose, mas a bilirrubina total foi maior no grupo GHK+ (p = 0,018). Desfechos de transplante/óbito foram raros e não se correlacionaram com GHK.Conclusões: As GHK apresentam acurácia limitada e não discriminam HAI de outras hepatopatias pediátricas, comportando-se como marcador inespecífico de estresse lisossomal e ativação macrofágica sustentada.

Background: Pediatric autoimmune hepatitis (AIH) remains a diagnostic challenge in the absence of a pathognomonic biomarker. The International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) score guides clinical decision‑making, but substantial overlap with metabolic, viral, and cholangiopathic liver diseases maintains the need for more accurate histologic markers. Kupffer cell hyaline droplets (KCHD) have recently been proposed as a suggestive histologic feature of AIH, although their diagnostic accuracy remains controversial.Objective: To assess the diagnostic accuracy of KCHD for pediatric autoimmune liver disease and to explore their association with disease severity.Methods: We performed a retrospective observational study with an analytical cross‑sectional component to determine the diagnostic accuracy of KCHD in children with AIH versus a control group with other chronic liver diseases, and a historical cohort component to evaluate the association between KCHD and liver transplantation or death. We included patients aged 30 days to <18 years, followed between 2004 and 2023, with diagnostic liver biopsies containing ≥6 portal tracts. Archived specimens were stained with H&E and PAS‑D, and KCHD were assessed dichotomously by a single experienced pediatric liver pathologist blinded to the clinical diagnosis. Sensitivity, specificity, predictive values, likelihood ratios, and associations with biochemical markers and clinical outcomes were calculated. Results: Fifty‑eight children were included (29 AIH, 29 controls). KCHD were identified in 14/29 (48%) AIH patients and 12/29 (41%) controls (p = 0.79). For AIH diagnosis, sensitivity was 48% and specificity 59%, with positive and negative likelihood ratios of 1.17 and 0.88, respectively. Among AIH patients, KCHD were not associated with serum IgG, ALT, GGT, or cirrhosis, but total bilirubin was higher in the KCHD‑positive group (p = 0.018). Transplantation/death events were rare and did not correlate with KCHD.Conclusions: KCHD show limited diagnostic accuracy and do not discriminate AIH from other pediatric liver diseases, behaving as nonspecific markers of lysosomal stress and sustained macrophage activation.