Efeito de dois procedimentos potencialmente dolorosos ou estressantes sobre as respostas comportamentais à dor e o cortisol salivar em recém-nascidos pré-termo moderado a tardio e de termo

Abstract

Introdução: A avaliação da dor em recém-nascidos é desafiadora devido à ausência de verbalização e à imaturidade neurológica. Escalas comportamentais, como a Neonatal Infant Pain Scale (NIPS), podem não refletir adequadamente a ativação fisiológica associada à dor e ao estresse, enquanto o uso do cortisol salivar como biomarcador ainda apresenta resultados inconsistentes na literatura neonatal. Este estudo avaliou a resposta comportamental e hormonal à dor em recém-nascidos pré-termo moderado a tardio e de termo internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN), utilizando a escala Neonatal Infant Pain Scale (NIPS) e o cortisol salivar, em dois momentos de avaliação durante procedimentos de rotina potencialmente dolorosos ou estressantes. Método: Trata-se de um estudo observacional longitudinal prospectivo, no qual os recém-nascidos foram avaliados como seus próprios controles. Foram incluídos 58 recém-nascidos com idade gestacional ≥32 semanas, internados em UTIN e submetidos a procedimentos potencialmente dolorosos ou estressantes nos primeiros dias de vida. Foram realizadas duas séries de coletas de saliva por participante, cada uma composta por uma amostra obtida 10 minutos antes e outra 20 minutos após o procedimento, totalizando quatro amostras por recém-nascido. A avaliação da dor foi realizada por meio da NIPS antes, durante e após os procedimentos, com análise independente por avaliadores treinados. Os níveis de cortisol salivar foram determinados por eletroquimioluminescência. Adicionalmente, registraram-se a exposição a procedimentos dolorosos e o uso de medidas não farmacológicas de alívio da dor. A análise estatística incluiu estatística descritiva e testes não paramétricos (Wilcoxon, Friedman e correlação de Spearman), considerando nível de significância de 5%. Resultados: A amostra apresentou idade gestacional média de 36,22 ± 2,74 semanas e peso médio ao nascer de 2542 ± 766 g. Os recémnascidos foram submetidos a uma mediana de 5,7 procedimentos por dia nos primeiros dias de vida, sendo a maioria classificada como dolorosa. Observou-se variação significativa na intensidade da dor entre os momentos avaliados (p < 0,001), com maiores escores durante os procedimentos. Não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol pré e pósprocedimento, nem segundo sexo ou idade gestacional. No entanto, observou-se correlação negativa entre os escores de dor durante o procedimento e os níveis de cortisol 20 minutos após na segunda coleta (ρ = −0,362; p = 0,005), especialmente em recém-nascidos pretermo moderado a tardio (ρ = −0,475; p = 0,003). Conclusão: Os recém-nascidos em UTIN apresentam grande variabilidade individual nos níveis de cortisol, dificultando sua associação direta com as escalas comportamentais de dor. Entretanto, a exposição repetida a estímulos dolorosos sugere a ativação de mecanismos adaptativos do hipotálamo-hipófise-adrenal, reforçando a importância da avaliação multimodal da dor e da análise dos níveis de cortisol em diferentes momentos.

Introduction: Assessing pain in newborns is challenging due to their inability to verbalize pain and their neurological immaturity. Behavioral scales, such as the Neonatal Infant Pain Scale (NIPS), may not adequately reflect the physiological activation associated with pain and stress, while the use of salivary cortisol as a biomarker still yields inconsistent results in the neonatal literature. This study evaluated behavioral and hormonal pain responses in moderate-to-late preterm and term newborns admitted to the neonatal intensive care unit (NICU), using the Neonatal Infant Pain Scale (NIPS) and salivary cortisol at two assessment time points during potentially painful or stressful routine procedures. Method: This is a prospective longitudinal observational study in which newborns were evaluated as their own controls. The study included 58 newborns with a gestational age of ≥32 weeks who were admitted to the NICU and underwent potentially painful or stressful procedures during the first days of life. Two sets of saliva samples were collected from each participant, each consisting of one sample obtained 10 minutes before and another 20 minutes after the procedure, totaling four samples per newborn. Pain assessment was performed using the NIPS before, during, and after the procedures, with independent analysis by trained evaluators. Salivary cortisol levels were determined by electrochemiluminescence. Additionally, exposure to painful procedures and the use of nonpharmacological pain relief measures were recorded. Statistical analysis included descriptive statistics and non-parametric tests (Wilcoxon, Friedman, and Spearman’s correlation), with a significance level of 5%. Results: The study group had a mean gestational age of 36.22 ± 2.74 weeks and a mean birth weight of 2542 ± 766 g. The newborns underwent a median of 5.7 procedures per day during the first days of life, most of which were classified as painful. A significant variation in pain intensity was observed between the assessed time points (p < 0.001), with higher scores during the procedures. There were no significant differences in preand post-procedure cortisol levels, nor according to sex or gestational age. However, a negative correlation was observed between pain scores during the procedure and cortisol levels 20 minutes later at the second collection (ρ = −0.362; p = 0.005), particularly in moderate-to-late preterm newborns (ρ = −0.475; p = 0.003). Conclusion: Newborns in the NICU exhibit significant individual variability in cortisol levels, making it difficult to establish a direct association with behavioral pain scales. However, repeated exposure to painful stimuli suggests the activation of adaptive mechanisms of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, reinforcing the importance of multimodal pain assessment and the analysis of cortisol levels at different time points.