Ingestão dietética, ácido indol-3-propiônico e risco cardiometabólico em mulheres com síndrome dos ovários policísticos

Abstract

Introdução: A síndrome dos ovários policísticos (PCOS) é um distúrbio endócrino-metabólico comum, associado à resistência à insulina e ao aumento do risco cardiometabólico. O ácido indol-3-propiônico (IPA) é um metabólito derivado da microbiota intestinal a partir do triptofano, que tem sido associado à redução do risco de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e previamente relacionado ao diagnóstico de PCOS; no entanto, sua relação com a dieta e com parâmetros cardiometabólicos na PCOS ainda não está completamente elucidada. Objetivo: Avaliar a associação entre ingestão dietética e concentrações de IPA, bem como investigar a relação entre o IPA e fatores de risco cardiometabólico em mulheres com PCOS em comparação com mulheres controles saudáveis. Métodos: Foi conduzido um estudo transversal incluindo 24 mulheres com PCOS e 26 controles saudáveis pareadas por idade e índice de massa corporal (IMC). A média (DP) de idade das 50 participantes foi de 31,7 (7,9) anos, e o IMC médio (DP) foi de 27,8 (4,2) kg/m². A ingestão dietética foi avaliada por meio de um questionário de frequência alimentar validado, com estimativa de energia, macronutrientes, fibras, índice glicêmico (IG), carga glicêmica (CG), polifenóis totais, isoflavonas e flavan-3-ois. A concentração sérica de IPA foi mensurada por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em triplo quadrupolo (LC-QqQ-MS). Os desfechos avaliados incluíram glicose, HOMA-IR e produto de acumulação lipídica (LAP). Resultados: Mulheres com PCOS apresentaram perfil cardiometabólico menos favorável em comparação às controles, incluindo maiores valores de circunferência da cintura, percentual de gordura corporal, glicemia de jejum, insulina, HOMA-IR, triglicerídeos e LAP, sem diferenças no colesterol. A concentração de IPA, que foi significativamente menor nas PCOS, apresentou associação positiva com a ingestão de flavan-3-ois (β=0,298; P=0,048), independente da presença de PCOS, sendo que esse antioxidante em conjunto com o diagnóstico de PCOS explicou aproximadamente 30% da variabilidade do IPA. Considerando todas as participantes, maiores concentrações de IPA estiveram associadas a menor presença de fatores de risco cardiometabólico, glicemia de jejum e LAP. O ajuste para o percentual de gordura corporal não alterou a associação inversa entre IPA e glicemia de jejum. Entre mulheres com PCOS, um aumento de 10 ng/mL nos níveis de IPA foi associado a uma redução de 57% na razão de prevalência de LAP > 34,5. Conclusão: Maior ingestão dietética de antioxidantes, avaliada pela ingestão de flavan-3-ois, esteve associada a maior concentração sérica de IPA, que, por sua vez, se relacionou a menor risco cardiometabólico. Esses achados sugerem uma possível ligação entre ingestão dietética, metabólitos derivados da microbiota intestinal e saúde metabólica em mulheres com e sem PCOS.

Background: Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine-metabolic disorder associated with insulin resistance and increased cardiometabolic risk. Indole-3-propionic acid (IPA) is a metabolite derived from the gut microbiota from tryptophan, which has been associated with a reduced risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and previously linked to a diagnosis of PCOS; however, its relationship with diet and cardiometabolic parameters in PCOS has not yet been fully elucidated. Objective: To evaluate the association between dietary intake and IPA concentrations, as well as to investigate the relationship between IPA and cardiometabolic risk factors in women with PCOS compared to healthy control women. Methods: A cross-sectional study was conducted including 24 women with PCOS and 26 healthy controls matched for age and body mass index (BMI). The mean (SD) age of the 50 participants was 31.7 (7.9) years, and the mean (SD) BMI was 27.8 (4.2) kg/m². Dietary intake was assessed using a validated food frequency questionnaire, with estimation of energy, macronutrients, fiber, glycemic index (GI), glycemic load (GL), total polyphenols, isoflavones, and flavan-3-ols. Serum IPA concentration was measured by liquid chromatography coupled with triple quadrupole mass spectrometry (LC-QqQ-MS). The outcomes evaluated included glucose, HOMA-IR, and lipid accumulation product (LAP). Results: Women with PCOS showed a less favorable cardiometabolic profile compared to controls, including higher waist circumference, body fat percentage, fasting glucose, insulin, HOMA-IR, triglycerides, and LAP, with no differences in cholesterol levels. IPA concentration, which was significantly lower in women with PCOS, showed a positive association with flavan-3-ol intake (β = 0.298; P = 0.048), independent of PCOS status; this antioxidant, together with PCOS diagnosis, explained approximately 30% of the variability in IPA levels. Considering all participants, higher IPA concentrations were associated with a lower presence of cardiometabolic risk factors, fasting glucose, and LAP. Adjustment for body fat percentage did not alter the inverse association between IPA and fasting glucose. Among women with PCOS, an increase of 10 ng/mL in IPA levels was associated with a 57% reduction in the prevalence ratio of LAP > 34.5. Conclusions: Higher dietary intake of antioxidants, assessed by flavan-3-ol intake, was associated with higher serum IPA concentrations, which in turn were related to lower cardiometabolic risk. These findings suggest a possible link between dietary intake, gut microbiota-derived metabolites, and metabolic health in women with and without PCOS.