O atraso nos cuidados de saúde de doenças neurogenéticas devidas a expansões de microssatélites e o papel dos testes genéticos preditivos

Abstract

Base teórica: O atraso nos cuidados de saúde (DH, do inglês "delay in healthcare") é um conceito importante para acompanhar a efetividade e resolutividade desses cuidados para a comunidade. O DH deve ser um problema importante dos distúrbios genéticos do movimento (genMD, do inglês "genetic movement disorders"), mas algum impacto positivo pode ter vindo da disponibilidade dos testes genéticos preditivos (PGT, do inglês "predictive genetic testing"). Objetivo: Neste trabalho, o nosso objetivo foi investigar o DH em sujeitos com genMD no nosso meio e compreender se a realização do PGT e outros fatores poderiam influenciar no desfecho do tempo da busca por cuidado. Métodos: Foi realizada uma revisão retrospectiva de prontuários eletrônicos de pessoas pertencentes a famílias com um genMD atendidas na nossa instituição entre 1997 e 2023 e que, na busca do seu cuidado em saúde, já estivessem sintomáticas (SC) ou ainda fossem pessoas pré-sintomáticas (PSC) em risco apenas. Apenas genMD que afetasse mais de uma família foram incluídas. Neste trabalho, a DH foi considerada como sendo equivalente à diferença entre as idades de início dos sintomas (AO, do inglês "age at onset") e do diagnóstico molecular, para os casos SC, ou à diferença entre as idades de início do atendimento dos sintomas e do diagnóstico molecular, para os casos PSC. Como variáveis independentes que pudessem influenciar o DH, foram investigadas a idade, o diagnóstico específico, o ano do diagnóstico, o sexo, a AO, a residência, a escolaridade, o status do paciente ser caso-índice ou não, e a realização do PGT. Resultados: 1.100 pessoas que preenchessem os critérios de inclusão foram identificadas na revisão e incluídas neste estudo. Entre elas, 812 eram SC e 100 eram PSC, portadores de doença de Huntington, doença de Huntington tipo 2, ataxias espinocerebelares tipos 2, 3, 6, 7 ou 10 ou ataxia de Friedreich. A mediana (IQR) de DH foi de 5 (6) anos e não diferiu entre estes diagnósticos específicos. O DH não sofreu mudanças ao longo dos anos estudados. Digno de nota foi verificar que ao longo destes anos, o aporte de PSC vem crescendo e se aproximando do número de SC diagnosticados por ano. DH menores foram associados a sujeitos mais jovens, à melhor escolaridade (ter concluído em contraste com não ter concluído o ensino primário) e à pessoa ser um caso recorrente na família. O efeito mais forte no entanto se relacionou com a realização prévia do PGT: em 33 PSC que se converteram às fases sintomáticas e que regressaram aos cuidados de saúde, a DH foi de apenas 0,5 anos (p<0.0001, MW U). Discussão: O DH foi muito grande entre os genMD diagnosticados no Rio Grande do Sul entre 1997 e 2023, não sendo diferente entre as diferentes categorias diagnósticas. O DH no entanto foi menor justamente de acordo com variáveis associadas a um melhor acesso à informação, como a escolaridade, as faixas etárias mais jovens, a oportunidade de alguma informação já ter circulado na família (os casos recorrentes) e principalmente a realização prévia do PGT. Chamou a nossa atenção a tendência temporal a haver cada vez mais casos de PSC entre os diagnósticos moleculares anuais, números que se aproximam dos SC. Na medida em que os diagnósticos moleculares de SC estão se tornando assim frequentes, esperamos que o DH tenda a se reduzir no futuro e portanto que os cuidados de saúde se tornem mais satisfatórios para essas pessoas.

Background: Delay in health care (DH, from the English "delay in health care") is an important concept to monitor the effectiveness and resoluteness of this care for the community. HD may be an important problem in genetic movement disorders (genMD), but some positive impact may have come from the availability of predictive genetic testing (PGT). Objective: In this work, our objective was to investigate DH in subjects with genMD in our country and understand whether performing the PGT and other factors could influence the outcome of the time it takes to seek care. Methods: A retrospective review was carried out of electronic medical records of people belonging to families with genMD treated at our institution between 1997 and 2023 and who, when seeking health care, were already symptomatic (SC) or were still pre-symptomatic people (PSC). just at risk. Only genMD that affected more than one family was included. In this work, HD was considered equivalent to the difference between the ages at onset of symptoms (AO, from the English “age at onset”) and molecular diagnosis, for cases of CS, or the difference between the ages at onset of medical care. symptoms and molecular diagnosis, for PSC cases. As independent variables that could influence HD, age, specific diagnosis, year of diagnosis, sex, AO, residence, education, whether the patient was an index case or not, and the performance of TGP were considered. Results: 1.100 people who met the inclusion criteria were identified in the review and included in this study. Among them, 812 were SC and 100 were PSC, suffering from Huntington's disease, Huntington's disease type 2, spinocerebellar ataxias types 2, 3, 6, 7 or 10 or Friedreich's ataxia. The median (IQR) HD was 5 (6) years and did not differ between these specific diagnoses. DH did not change over the years studied. It is worth noting that over the years, the supply of PSC has been growing and approaching the number of SC diagnosed per year. Minor HD were associated with younger subjects, with better education (having completed versus not having completed primary education) and with the person being a recurring case in the family. The strongest effect, however, was related to prior completion of PGT: in 33 PSC who converted to symptomatic phases and returned to healthcare, HD was only 0.5 years (p<0.0001, MW U). Discussion: HD was very high among genMD diagnosed in Rio Grande do Sul between 1997 and 2023, with no difference between the different diagnostic categories. The DH, however, was lower precisely according to variables associated with better access to information, such as education, younger age groups, the opportunity for some information to have already circulated in the family (recurrent cases) and mainly the previous completion of the PGT. Our attention was drawn to the temporal trend of there being more and more cases of PSC among annual molecular diagnoses, numbers that are close to SC. As molecular diagnoses of CS are becoming more frequent, we hope that HD will tend to reduce in the future and therefore that healthcare will become more satisfactory for these people.