Avaliação prospectiva do efeito da vacina contra SARS-CoV-2 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é o protótipo das doenças autoimunes, com presença de desordem imunológica e produção de autoanticorpos que podem afetar diferentes partes do organismo. Diversos estudos têm demonstrado que a cobertura vacinal de pacientes com LES e outras doenças reumatológicas imunomediadas não é adequada. Desta forma, ampliar o conhecimento sobre o impacto das vacinas contra SARS-CoV-2 nos pacientes com LES representa uma abordagem importante para auxiliar no manejo clínico e orientação destes pacientes. Objetivos: Avaliar a eficácia clínica e segurança das vacinas contra SARS-CoV-2 em pacientes com LES. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte prospectiva, multicêntrico, não randomizado, com dois braços em acompanhamento. Pacientes com diagnóstico prévio de LES foram recrutados durante atendimentos de rotina nos ambulatórios dos centros participantes. A vacinação seguiu as diretrizes do Plano Nacional de Operacionalização (PNO) contra o SARS-CoV-2 e utilizou exclusivamente vacinas aprovadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). As avaliações clínicas e laboratoriais foram realizadas nos períodos pré-vacinal, 28 dias após o recebimento da dose do imunizante e, posteriormente, 3-6 meses da última dose do imunizante. Em cada visita, foram registrados escores de atividade da doença (SLEDAI-2K), eventos adversos, sintomas sugestivos de covid-19, internações e óbitos. Além das visitas presenciais, o acompanhamento incluiu contatos telefônicos e diários estruturados para registro de eventos adversos, permitindo avaliar segurança e efetividade vacinal em curto e longo prazo. Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é o protótipo das doenças autoimunes, com presença de desordem imunológica e produção de autoanticorpos que podem afetar diferentes partes do organismo. Diversos estudos têm demonstrado que a cobertura vacinal de pacientes com LES e outras doenças reumatológicas imunomediadas não é adequada. Desta forma, ampliar o conhecimento sobre o impacto das vacinas contra SARS-CoV-2 nos pacientes com LES representa uma abordagem importante para auxiliar no manejo clínico e orientação destes pacientes. Objetivos: Avaliar a eficácia clínica e segurança das vacinas contra SARS-CoV-2 em pacientes com LES. Métodos: Realizou-se um estudo de coorte prospectiva, multicêntrico, não randomizado, com dois braços em acompanhamento. Pacientes com diagnóstico prévio de LES foram recrutados durante atendimentos de rotina nos ambulatórios dos centros participantes. A vacinação seguiu as diretrizes do Plano Nacional de Operacionalização (PNO) contra o SARS-CoV-2 e utilizou exclusivamente vacinas aprovadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). As avaliações clínicas e laboratoriais foram realizadas nos períodos pré-vacinal, 28 dias após o recebimento da dose do imunizante e, posteriormente, 3-6 meses da última dose do imunizante. Em cada visita, foram registrados escores de atividade da doença (SLEDAI-2K), eventos adversos, sintomas sugestivos de covid-19, internações e óbitos. Além das visitas presenciais, o acompanhamento incluiu contatos telefônicos e diários estruturados para registro de eventos adversos, permitindo avaliar segurança e efetividade vacinal em curto e longo prazo. Considerando os eventos adversos pós-vacinação, os sintomas no local da aplicação e a cefaleia foram os eventos mais comumente relatados pelos pacientes. Em relação ao impacto vacinal no risco de exacerbação de doença, na análise longitudinal, 80% dos pacientes não apresentaram exacerbação da doença após a vacinação. A CoronaVac esteve associada a menor incidência de exacerbações moderadas e graves em todas as etapas da vacinação, enquanto a ChAdOx-1 apresentou maiores taxas desses eventos, seguida pela BNT162b2. As diferenças entre os grupos foram estatisticamente significativas (p<0,001). Foram identificados 44 casos de infecção por SARS-CoV-2. Oito pacientes buscaram atendimento em pronto-socorro, apenas um necessitou hospitalização, e não houve registros de internação em UTI ou óbitos. Conclusão: Em pacientes com LES, os esquemas vacinais contra SARS-CoV-2 mostraram elevada imunogenicidade, com soropositividade >95% após a terceira dose. Os eventos adversos foram leves e majoritariamente locais, e a maioria dos pacientes não apresentou exacerbação da doença. Entre os pacientes com exacerbação de doença, a vacina ChAdOx-1 apresentou maior taxa de exacerbação quando comparada às demais plataformas vacinais. Não foram identificados desfechos negativos nos casos de covid-19 após a vacinação, confirmando a eficácia e segurança da vacinação nessa população.

Introduction: Systemic lupus erythematosus (SLE) is the prototype of autoimmune diseases, characterized by immune system disorders and the production of autoantibodies that can affect different parts of the body. Several studies have shown that, worldwide, vaccination coverage among patients with SLE and other immune-mediated rheumatologic diseases is inadequate. Thus, expanding knowledge about the impact of SARS-CoV-2 vaccines on patients with SLE represents an important approach to support the clinical management and guidance of these patients. Objectives: To evaluate the clinical efficacy and safety of SARS-CoV-2 vaccines in patients with SLE. Methods: A prospective, multicenter, non-randomized cohort study with two follow-up arms was conducted. Patients with a prior diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) were recruited during routine visits at the outpatient clinics of the participating centers. Vaccination followed the guidelines of the National Immunization Operational Plan (PNO) and used only vaccines approved by the Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA). Clinical and laboratory assessments were performed at three time points: before vaccination, 28 days after receiving the vaccine dose, and 3–6 months after the last dose. At each visit, disease activity scores (SLEDAI-2K), adverse events, symptoms suggestive of covid-19, hospitalizations, and deaths were recorded. In addition to in-person visits, follow-up included structured telephone contacts and diaries for recording adverse events, allowing the evaluation of vaccine safety and effectiveness in both the short and long term. Results: For the evaluation of immunogenicity, 235 patients with SLE who completed the initial vaccination schedule with two doses and an additional third dose were included. Regarding vaccine platforms and immunization schedules, 116 patients received two doses of CoronaVac followed by one dose of the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine; 87 received two doses of ChAdOx-1(AstraZeneca) followed by one dose of the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine; and 32 received three doses of the BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccine. The analysis of immunogenicity data showed seropositivity of 97.57% after the booster dose. Regarding IgG antibody titers, we observed increases in geometric mean titers after each dose across the different vaccination regimens (log 1.86 at baseline to log 7.06 after the third dose). Antibody titers 10 after the first and second doses varied between vaccine platforms, being lower in the group that received CoronaVac compared with those who received ChAdOx1 and BNT162b2 (p<0.001). However, after the third dose, IgG titers were similar among all vaccination regimens (p=0.68). There was no association between disease activity or degree of immunosuppression and anti–SARS-CoV-2 IgG titers after vaccination in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). However, in the drug-specific analysis, patients using mycophenolate mofetil (MMF) showed a lower seroconversion rate after the second and third doses (80% and 91.8%, respectively; p=0.005 and p=0.011). In the safety analyses, 373 SLE patients were included. Regarding post-vaccination adverse events, injection site symptoms and headache were the most commonly reported. With respect to the impact of vaccination on the risk of disease flare, longitudinal analysis showed that 80% of patients did not experience disease exacerbation after vaccination. The CoronaVac vaccine was associated with a lower incidence of moderate and severe flares at all stages of vaccination, whereas ChAdOx-1 showed higher rates of these events, followed by BNT162b2. The differences between groups were statistically significant (p<0.001). A total of 44 cases of SARS-CoV-2 infection were identified. Eight patients sought emergency care, only one required hospitalization, and there were no records of ICU admissions or deaths. Conclusion: In patients with systemic lupus erythematosus (SLE), SARS-CoV-2 vaccination regimens demonstrated high immunogenicity, with seropositivity rates above 95% after the booster dose (third dose). Adverse events were mild and mostly local, and most patients did not experience disease exacerbation. Among those with disease flares, the ChAdOx-1 vaccine showed a higher rate of exacerbation compared with the other vaccine platforms. No negative outcomes were identified in covid-19 cases after vaccination, confirming the efficacy and safety of vaccination in this population.