Desenvolvimento de um filme polimérico funcionalizado para tratamento de feridas crônicas de origem fúngica

Abstract

A busca por novas moléculas e metodologias alternativas para combater doenças causadas por microrganismos resistentes é uma pauta emergente e contínua no mundo inteiro. A utilização de agentes quimiossensibilizantes, com capacidade de aumentar a atividade antifúngica de moléculas ou de fármacos antimicrobianos, vem sendo utilizada como uma importante alternativa pela indústria farmacêutica. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo principal, apresentar uma promissora alternativa para o tratamento de fusariose cutânea, considerada uma dermatomicose de difícil tratamento, na clínica médica humana e veterinária. A abordagem terapêutica foi realizada, através da associação do cloreto de poli(dialildimetilamônio) associado a dois fármacos de escolha, para o tratamento de infecções cutâneas e subcutâneas causadas por Fusarium. A associação farmacológica de clioquinol e ciclopirox com este polímero conseguiu reduzir os valores de CIM de Fusarium em níveis consideráveis, partindo de uma redução de aproximadamente 40 vezes para clioquinol, com resultados partindo de 0,125μg/ml para 0,00390625μg/ml quando associado ao polímero. Nos testes com ciclopirox, houve reduções ainda mais expressivas, chegando em até 1000x; partindo de 2μg/ml e associado ao polímero, 0,00048828μg/ml. Testes desta associação, também foram performados contra cepas de Cryptococcus spp., no qual, não foram identificadas nenhuma modificação no seu perfil de susceptibilidade quando testado com os fármacos ou associado ao polímero. A partir destes resultados, foi desenvolvido e caracterizado um curativo a base de alginato, funcionalizado com a melhor combinação de fármaco e cloreto de poli(dialildimetilamônio) (PDDA) constatado na fase anterior. O produto desenvolvido apresentou aspecto fino, transparente, aderente e não irritante. Em testes in vitro da atividade antifúngica, conseguiu inibir o crescimento e a proliferação de Fusarium, simulando uma condição de combate a carga fúngica infecciosa in vivo. Os resultados obtidos até o momento permitem concluir que foi possível obter um protótipo, com nível de maturidade tecnológica adequado para futuros testes de escalonamento e testagem em modelos animais com fusariose cutânea.

The search for new molecules and alternative strategies to combat diseases caused by resistant microorganisms is an emerging and ongoing issue worldwide. The use of chemosensitizing agents, capable of increasing the antifungal activity of molecules or antimicrobial drugs, has been used as an important alternative by the pharmaceutical industry. In this context, the main objective of this study is to present a promising alternative for the treatment of cutaneous fusariosis, dermatomycosis that is difficult to treat in human and veterinary clinical practice. The therapeutic approach involved combining poly(diallyldimethylammonium chloride) (PDDA) with two drugs of choice for the treatment of cutaneous and subcutaneous infections caused by Fusarium The pharmacological association of clioquinol and ciclopirox with this polymer managed to reduce the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values of Fusarium to significant levels, starting from a reduction of approximately 40 times for clioquinol, with results starting from 0.125 μg/ml to 0.00390625 μg/ml when combined with the polymer. In the tests for ciclopirox, there were even more expressive reductions, reaching up to 1000x. Starting from 2 μg/ml and associated with the polymer, 0.00048828 μg/ml. Based on these results, an alginate-based healing film was developed and characterized, functionalized with the best combination of drug and PDDA found in the previous phase. The product developed had a thin, transparent and adherent appearance The product developed had a thin, transparent and adherent appearance. In vitro antifungal activity tests demonstrated its was able to inhibit the growth and proliferation of Fusarium, simulating a condition of combating the infectious fungal in vivo. The results obtained so far allow us to conclude that it was possible to obtain a prototype with a level of technological maturity suitable for future testing in animal models with cutaneous fusariosis.