Extratos vegetais de Dysphania ambrosioides (L.) : análise comparativa e avaliação biológica de duas fontes provenientes do Brasil e da Colômbia

Abstract

Esse trabalho focou-se em dois alvos importantes da área de produtos naturais, a comparação da composição química e atividade biológica de duas fontes de Dysphania ambrosioides provenientes da Colômbia e Brasil e a presença e importância biológica do ascaridol na natureza. A análise química das amostras de D. ambrosioides revelou diferenças composicionais distintas entre fontes geográficas, com variações notáveis em monoterpenos (cis-ascaridol, α-terpineno e trans-ascaridol) em óleos essenciais e compostos fenólicos em extratos vegetais. Os extratos exibiram padrões diferenciais de citotoxicidade, com o extrato colombiano C1 demonstrando atividade significativa contra células HeLa (IC50 = 3,09 μg/mL) e C2 demonstrando efeitos potentes em células MCF-7 (IC50 = 2,08 μg/mL). O extrato brasileiro B2 inibiu seletivamente a proliferação de MCF-7 (IC50 = 3,09 μg/mL). Ensaios de apoptose confirmaram que esses extratos induziram eventos apoptóticos precoces, sugerindo um mecanismo semelhante aos quimioterápicos convencionais. Este estudo estabelece uma ligação direta entre a composição química de amostras geograficamente distintas de D. ambrosioides e seu potencial anticancerígeno seletivo, fornecendo uma base para o desenvolvimento de medicamentos baseados em produtos naturais direcionados a tipos específicos de câncer. O ascaridol, um monoterpeno com estrutura endoperóxido, tem apresentado atividade significativa contra vários agentes causadores de doenças tropicais negligenciadas (DTNs) e malária. Este composto é encontrado principalmente nos óleos essenciais de Dysphania ambrosioides, Peumus boldus e Achillea biebersteinii, espécies vegetais cujas propriedades terapêuticas têm sido relativamente investigadas. Suas principais atividades biológicas incluem efeitos leishmanicidas, antimaláricos e tripanocidas, mediados pela geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). Embora sua eficácia tenha sido demonstrada em vários modelos experimentais, sua aplicação terapêutica enfrenta limitações, principalmente devido à escassez de estudos que avaliam sua atividade como composto isolado. Além disso, sua toxicidade em doses elevadas destaca a necessidade de investigações pré-clínicas abrangentes. Esta revisão examina a correlação entre o ascaridol e as atividades biológicas relatadas com foco em DTNs e malária nas espécies vegetais anteriormente mencionadas, identificando limitações atuais e estabelecendo perspectivas para seu desenvolvimento como agente terapêutico.

This work focused on two important targets in the area of natural products, the presence and biological importance of ascaridole in nature and the comparison of the chemical composition and biological activity of two different sources of Dysphania ambrosioides from Colombia and Brazil. Chemical profiling of D. ambrosioides samples revealed distinct compositional differences between geographical sources, with notable variations in monoterpenes (cis-ascaridole, α-terpinene, and trans-ascaridole) in essential oils and phenolic compounds in vegetal extracts. The extracts exhibited differential cytotoxicity patterns, with Colombian extract C1 showing significant activity against HeLa cells (IC50 = 3,09 μg/mL) and C2 demonstrating potent effects on MCF-7 cells (IC50 = 2,08 μg/mL). Brazilian extract B2 selectively inhibited MCF-7 proliferation (IC50 = 3.09 μg/mL). Apoptosis assays confirmed that these extracts induced early apoptotic events, suggesting a mechanism similar to conventional chemotherapeutics. This study establishes a direct link between the chemical composition of geographically distinct D. ambrosioides samples and their selective anticancer potential, providing a foundation for natural product-based drug development targeting specific cancer types. Ascaridole, a monoterpene with an endoperoxide bridge structure, has shown significant activity against various causative agents of neglected tropical diseases (NTDs) and malaria. This compound is primarily found in essential oil of Dysphania ambrosioides, Peumus boldus, and Achillea biebersteinii, plant species whose therapeutic properties have been relatively investigated. Its main biological activities include leishmanicidal, antimalarial, and trypanocidal effects, which are mediated by the generation of reactive oxygen species (ROS). Although its efficacy has been demonstrated in various experimental models, its therapeutic application faces limitations, mainly due to the scarcity of studies evaluating its activity as an isolated compound. Additionally, its toxicity at high doses highlights the need for comprehensive preclinical investigations. This review examines the correlation between ascaridole and the reported biological activities focusing on NTDs and malaria, in the aforementioned plant species, identifying current limitations and establishing perspectives for its development as a therapeutic agent.