Desenvolvimento e avaliação da qualidade e segurança de nanoemulsão com capsaicina para o tratamento da síndrome da boca ardente

Abstract

A síndrome da boca ardente é uma condição de etiologia desconhecida e sem tratamento definido. Esta síndrome é responsável por causar dor crônica na região da mucosa oral que varia de intensidade ao longo do dia e tem prevalência por muitos anos. Nesse contexto, a capsaicina apresenta resultados promissores na redução dos sintomas; entretanto, devido a sua ardência nos primeiros minutos de aplicação, torna-se um tratamento com alta taxa de rejeição pelos pacientes. Por este motivo, uma nanoemulsão capaz de postergar os efeitos irritantes da capsaicina foi idealizada para tratar esta síndrome. A capsaicina ativa e posteriormente, dessensibiliza os receptores de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1). Assim, ao reduzir a velocidade do contato total da capsaicina com a mucosa, a sensação inicial de dor pode ser minimizada, permitindo que ocorra o efeito de dessensibilização dos receptores antes do início da dor, aumentando, assim, a aceitabilidade do tratamento. Sendo assim, esta tese apresenta a elaboração e caracterização de nanoemulsões com tamanho médio inferior a 200 nm, potencial zeta negativo abaixo de - 5 mV, pH próximo a 5,00 e teor de capsaicina e eficiência de encapsulamento próximos a 100%. A validação de um método quantitativo por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), testes de viabilidade celular em duas linhagens celulares (HaCaT e fibroblastos) com indicativo de baixa viabilidade celular das nanoemulsões, ensaios que confirmam a penetração e permeação das nanoemulsões utilizando célula de Franz automatizada utilizando mucosa bucal de suínos como matriz biológica, ensaio de potencial de irritação em membrana córioalantóide de embrião de galinha (HET-CAM) apresentando irritação baixa a moderada nas nanoemulsões e estabilidade preliminar realizada em câmara climática e geladeira com baixa variação em todos os parâmetros avaliados para o tempo de 28 dias. Ao término do estudo são geradas ótimas perspectivas para a obtenção de uma nanoemulsão contendo capsaicina como tratamento de primeira linha para a síndrome da boca ardente.

Burning mouth syndrome is a condition of unknown etiology and with no defined treatment. This syndrome causes chronic pain in the oral mucosa region that varies in intensity throughout the day and has been prevalent for many years. In this context, capsaicin has shown promising results in reducing symptoms; however, due to its burning sensation in the first minutes of application, it becomes a treatment with a high rate of rejection by patients. To address this issue, a nanoemulsion capable of delaying the irritating effects of capsaicin was designed to treat this syndrome. Capsaicin activates and subsequently desensitizes transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) receptors. Thus, by reducing the speed of total contact of capsaicin with the mucosa, the initial sensation of pain can be minimized, allowing the desensitization effect of the receptors to occur before the onset of pain, thus increasing the acceptability of the treatment. Therefore, this thesis presents the elaboration and characterization of nanoemulsions with average size less than 200 nm, negative zeta potential below -5 mV, pH close to 5.00 and capsaicin content and encapsulation efficiency close to 100%. The validation of a quantitative method by high performance liquid chromatography (HPLC), cell viability tests in two cell lines (HaCaT and fibroblasts) with indication of low cell viability of the nanoemulsions, assays that confirm the penetration and permeation of the nanoemulsions using an automated Franz cell using swine buccal mucosa as a biological matrix, irritation potential test in chicken embryo chorioallantoic membrane (HET-CAM) showing low to moderate irritation in the nanoemulsions and preliminary stability performed in a climatic chamber and refrigerator with low variation in all parameters evaluated for the time of 28 days. At the end of the study, excellent prospects were generated for obtaining a nanoemulsion containing capsaicin as a first-line treatment for burning mouth syndrome.