Desfechos perioperatórios do transplante pulmonar em pacientes com fibrose pulmonar idiopática que realizaram uso prévio de terapia anti-fibrótica, comparado com pacientes sem uso prévio de anti fibróticos

Abstract

Introdução: A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar intersticial progressiva com expectativa de sobrevida limitada, variando de 2 a 5 anos após o diagnóstico. As terapias anti fibróticas, como pirfenidona e nintedanibe, são amplamente utilizadas para retardar a progressão da doença e melhorar o controle dos sintomas. No entanto, surgem preocupações quanto aos possíveis efeitos adversos dessas terapias nos desfechos perioperatórios do transplante pulmonar, especialmente em relação ao aumento do risco de sangramento e comprometimento na cicatrização. Métodos: Este estudo retrospectivo avaliou os desfechos perioperatórios em pacientes com FPI submetidos ao transplante pulmonar unilateral entre 2016 e 2019. O estudo comparou os desfechos entre pacientes que receberam terapia anti fibrótica (nintedanibe ou pirfenidona) e os que não receberam. Os principais parâmetros avaliados foram sangramento intra operatório, tempo de isquemia, duração da ventilação mecânica, tempo de internação na UTI e taxas de sobrevida. Resultados: Foram incluídos 35 pacientes, sendo 17 no grupo sem anti fibrótico, 11 no grupo pirfenidona e 7 no grupo nintedanibe. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos em relação às taxas de sobrevida (taxa de mortalidade: 17,6% no grupo controle, 27,3% no grupo pirfenidona, 28,6% no grupo nintedanibe, p=0,774), sangramento intra operatório ( valores medianos de 400 mL no grupo controle, 542 mL no grupo pirfenidona, 500 mL no grupo nintedanibe, p=0,343), tempo de isquemia ( foi ligeiramente maior no grupo pirfenidona, grupo controle foi de 260 min, pirfenidona de 310 mine nintedanibe de 300 min, p=0,062), duração da ventilação mecânica (todos ficaram apenas 1 dia em ventilação mecânica, p=0,533), tempo de internação na UTI ( todos ficaram 5 dias na UT, p=0,756) ou tempo total de hospitalização( controle 18 dias, pirfenidona 19 dias e nintedanibe 16 dias, p=0,336) . No entanto, os pacientes do grupo que utilizou nintedanibe apresentaram maior volume de drenagem torácica no pós-operatório imediato ( grupo controle foi de 1190 mL, pirfenidona de 1370ml e nintedanibe de 1600 ml, p=0,036) . Esse aumento não resultou em complicações clínicas significativas ou aumento na taxa de mortalidade. Conclusão: O estudo sugere que a continuidade da terapia anti fibrótica em pacientes com FPI aguardando transplante pulmonar não impacta negativamente os desfechos perioperatórios. Apesar do aumento no volume de drenagem torácica no grupo de nintedanibe, não foram observadas consequências clínicas adversas, o que reforça a segurança da terapia anti fibrótica nesse período perioperatório.

Background: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive interstitial lung disease with limited survival expectancy, typically ranging from 2 to 5 years post-diagnosis. Antifibrotic therapies, such as pirfenidone and nintedanib, are widely used for slowing disease progression and symptom management. However, concerns have arisen regarding their potential adverse effects on perioperative outcomes in lung transplantation, particularly with respect for bleeding risk and wound healing. Methods: This retrospective study evaluated perioperative outcomes in IPF patients undergoing single-lung transplantation between 2016 and 2019. The study compared outcomes in patients who received antifibrotic therapy (nintedanib or pirfenidone) with those who did not. Key metrics assessed included intraoperative bleeding, ischemia time, mechanical ventilation duration, ICU stay, and survival rates. Results: 35 patients were included, 17 in the group without antifibrotic, 11 in the pirfenidone group and 7 in the nintedanib group. No significant differences were observed between the groups regarding survival rates (mortality rate: 17.6% in the control group, 27.3% in the pirfenidone group, 28.6% in the nintedanib group, p=0.774), intraoperative bleeding (median values of 400 mL in the control group, 542 mL in the pirfenidone group, 500 mL in the nintedanib group, p=0.343), ischemia time (it was slightly longer in the pirfenidone group, control group was 260 min, pirfenidone 310 min and nintedanib 300 min, p=0.062), duration of mechanical ventilation (all remained only 1 day on mechanical ventilation, p=0.533), length of ICU stay (all remained 5 days in the ICU, p=0.756) or total hospitalization time (control 18 days, pirfenidone 19 days and nintedanib 16 days, p=0.336). However, patients in the group that used nintedanib had a higher volume of thoracic drainage in the immediate postoperative period (control group was 1190 mL, pirfenidone 1370 ml and nintedanib 1600 ml, p=0.036). This increase did not result in significant clinical complications or an increase in the mortality rate. Conclusion: The study suggests that continuing antifibrotic therapy in IPF patients awaiting lung transplantation does not negatively impact perioperative outcomes. Despite increased chest drainage in the nintedanib group, no adverse clinical consequences were observed, supporting the safety of antifibrotic therapy in this patient population during the perioperative period.