Análise farmacogenética das variantes do gene CYP2C19 no tratamento antidepressivo de pacientes com Transtorno Depressivo Maior

Abstract

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma condição psiquiátrica que afeta profundamente o indivíduo de forma clínica, funcional e social, com significativa prevalência na população mundial. O tratamento eficaz do TDM é complexo, devido à natureza multifatorial da resposta a antidepressivos. A influência genética é um dos principais componentes nesse cenário. Dessa forma, a farmacogenética surge com o objetivo de otimizar a terapia medicamentosa, personalizando-a conforme o perfil genético do paciente. Este estudo investiga o impacto das variantes do gene CYP2C19 nos antidepressivos da classe dos Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina e Antidepressivos Tricíclicos. Uma análise retrospectiva foi conduzida com 163 pacientes do ambulatório PROTHUM no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os grupos de genótipos/fenótipos dos pacientes foram analisados quanto aos escores da escala de avaliação de depressão de Hamilton (HAM-D), visando avaliar a resposta clínica. Os resultados evidenciaram uma prevalência significativa de metabolizadores não-normais, bem como uma associação entre escores da HAM-D e o fenótipo predito do gene CYP2C19. Assim, foi identificado em nossa amostra que pacientes metabolizadores rápidos e ultrarrápidos apresentam maiores escores na escala de HAM-D. Além disso, observou-se associação entre os escores da HAM-D e a severidade e cronicidade do TDM. Esses achados destacam a importância da abordagem farmacogenética devido à diversidade de fenótipos e à interferência da genética na resposta medicamentosa. Contudo, futuras pesquisas são necessárias. Aumentar a amostra e considerar a fenoconversão através de medicações concomitantes levará a resultados mais abrangentes. Assim, é fortalecido o papel genético na resposta aos antidepressivos, particularmente em relação ao gene CYP2C19 na nossa população.

Major Depressive Disorder (MDD) is a psychiatric condition that profoundly affects the individual clinically, functionally and socially, with a significant prevalence in the world population. Effective treatment of MDD is complex, due to the multifactorial nature of the response to antidepressants. Genetic influence is one of the main components in this scenario. Thus, pharmacogenetics has emerged with the aim of optimizing drug therapy, personalizing it according to the patient's genetic profile. This study investigates the impact of CYP2C19 gene variants on antidepressants in the class of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Tricyclic Antidepressants. A retrospective analysis was conducted with 163 patients from the PROTHUM outpatient clinic at the Hospital de Clínicas in Porto Alegre. The patients' genotype/phenotype groups were analyzed in order to assess the clinical response to the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). The results showed a significant prevalence of non-normal metabolizers, as well as an association between HAM-D scores and the predicted phenotype of the CYP2C19 gene. Our sample showed that rapid and ultra-rapid metabolizers had higher scores on the HAM-D scale. In addition, there was an association between HAM-D scores and the severity and chronicity of MDD. These findings highlight the importance of the pharmacogenetic approach due to the diversity of phenotypes and the interference of genetics in drug response. However, future research is needed. Expanding the sample and considering phenoconversion due to concomitant medications will lead to more comprehensive results. This confirms the genetic role in the response to antidepressants, particularly in relation to the CYP2C19 gene in our population.