Morte súbita na infância e erros inatos do metabolismo : investigação da prevalência das variantes frequentes de Glicogenoses tipo Ia, Ib e II em uma amostra de indivíduos hígidos do sul do Brasil

Abstract

Introdução: Os distúrbios de armazenamento de glicogênio (GSDs) tipos la, Ib e ll fazem parte de um grupo de EIMs associados à morte súbita inesperada na infância (SUDI). As variantes patogênicas mais comuns associadas a esses distúrbios são: c.247C>T (GSDla - gene G6PC), c.1042_1043delCT (GSDIb - gene SLC37A4), c.2560C>T (GSDII - gene GAA). Elas foram selecionados com base nos dados disponíveis sobre sua prevalência relativa no grupo EIM associado ao SUDI. A prevalência aproximada desses distúrbios no mundo está disponível, mas a prevalência específica para o Brasil ainda não foi estabelecida. Os estudos de prevalência refletem o impacto de uma doença em uma população e são de fundamental importância para estabelecer ações focadas à prevenção. Os resultados do estudo mostraram a raridade desses transtornos no Sul do Brasil e enfatizam a necessidade de dados epidemiológicos sobre SUDI e EIMs. Objetivo Geral: Investigar a prevalência de variantes frequentes de Glicogenoses tipo Ia, Ib e II em uma amostra de indivíduos hígidos do sul do Brasil. Metodologia: Estudo observacional e transversal de detecção de heterozigotos para as variantes patogênicas mais frequentes nos genes G6PC (GSDIa; c.247C>T), SLC37A4 (GSDIb; c.1042_1043delCT), GAA (GSDII; c.2560C>T). O tamanho amostral foi de 1000 indivíduos. Os participantes do estudo foram doadores voluntários de sangue que compareceram ao Banco de Sangue do HCPA. A genotipagem foi realizada por PCR em tempo real. As frequências alélicas e genotípicas foram calculadas considerando que a população está em Equilíbrio de Hardy-Weinberg. Resultados: As variantes c.247C>T e c.1042_1043delCT foram detectadas em heterozigosidade em um indivíduo cada (frequência de portadores = 1:2000; frequência alélica = 0,0005; prevalência mínima de GSD tipo Ia e Ib = 1:4.000.000). A variante c.2560C>T não foi identificada. Conclusões: Este foi o primeiro estudo que avaliou a prevalência das variantes patogênicas mais frequentes nos genes implicados nas GSDs Ia, Ib e II em uma população saudável do Sul do Brasil. No entanto, devemos levar em consideração a influência do tamanho da amostra, bem como a heterogeneidade alélica associada aos genes estudados. As conclusões deste estudo aumentam a compreensão destas doenças à medida que mais dados epidemiológicos são disponibilizados, considerando que as doenças de armazenamento de glicogênio não estão incluídas no Programa Nacional de Triagem Neonatal brasileiro (PNTN) e não há estimativas sobre a sua prevalência no país.

Introduction: Glycogen storage disorders (GSDs) types la, Ib and ll, are part of a group of IEMs associated with sudden unexpected death in infancy (SUDI). The most common pathogenic variants associated with these disorders are: c.247C>T (GSDla - G6PC gene), c.1042_1043delCT (GSDIb - SLC37A4 gene), c.2560C>T (GSDII - GAA gene). They were selected based on available data on their relative prevalence in the SUDI-associated IEM group. The approximate prevalence of these disorders worldwide is available, but the specific prevalence for Brazil has not yet been established. Prevalence studies reflect the impact of a disease on a population and are of fundamental importance for establishing actions focused on prevention. The studies’ results showed the rarity of these disorders in southern Brazil and emphasizes the need for epidemiological data on SUDI and IEMs. General Objective: To investigate the prevalence of frequent variants of glycogenoses types Ia, Ib and II in a sample of healthy individuals from southern Brazil. Methodology: Observational and cross-sectional study to detect heterozygotes for the most frequent pathogenic variants in the genes G6PC (GSDIa; c.247C>T), SLC37A4 (GSDIb; c.1042_1043delCT), GAA (GSDII; c. 2560C>T). The sample size was 1000 individuals. Study participants were voluntary blood donors who attended the HCPA Blood Bank. Genotyping was performed by real-time PCR. Allelic and genotypic frequencies were calculated taking into account that the population is in Hardy-Weinberg Equilibrium. Results: The c.247C>T and c.1042_1043delCT variants were detected in heterozygosity in one individual each (carrier frequency = 1:2000; allelic frequency = 0.0005; minimum prevalence of GSD types Ia and Ib = 1:4,000. 000). The c.2560C>T variant was not identified. Conclusions: This was the first study that evaluated the prevalence of the most frequent pathogenic variants in genes implicated in GSDs Ia, Ib and II in a healthy population from Southern Brazil. However, we must take into account the influence of sample size, as well as the allele heterogeneity associated with the genes studied. The conclusions of this study will increase the understanding of these diseases as more epidemiological data become available, considering that Glycogen Storage Diseases are not included in the Brazilian National Neonatal Screening Program (PNTN) and there are no estimates of their prevalence in the country.