Polimorfismos A1298C e c677t em pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica no Sul do Brasil e sua influência no risco cardiovascular

Abstract

Antecedentes: A Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD - Metabolic dysfunction-associated liver disease) está associada a risco cardiovascular (RC), sendo as doenças cardiovasculares uma das principais causas de morte entre os pacientes com MASLD. Sabe-se que a enzima Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) influencia os níveis de homocisteína. Na presença de alterações genéticas ou deficiências nutricionais, esta enzima associa-se tanto à MASLD quanto à RC. Objetivo: No presente estudo buscamos verificar a frequência dos polimorfismos A1298C e C677T no gene MTHFR, em pacientes diagnosticados com MASLD no sul do Brasil e sua influência nos fatores de risco cardiovascular. Metodologia: Estudo clínico transversal que avaliou 147 pacientes com MASLD. Foram avaliados dados bioquímicos, antropométricos e os Índices de Castelli I e II, assim como o coeficiente aterosclerótico. Foram avaliadas as frequências dos polimorfismos C677T (rs1801133) e A1298C (rs1801131) do gene da MTHFR por q–PCR. Resultados: Quando avaliado o risco cardiovascular, 60,4% dos pacientes apresentaram baixo risco e 39,6% apresentou alto risco cardiovascular. o polimorfismo C677T apresentou uma frequência de 40,1% ,59,9% e 0% para o genótipo homozigoto saudável (CC), heterozigoto (CT) e homozigoto doente (TT) respectivamente. Para o polimorfismo A1298C, observou-se uma frequência de 7,5%, 40,8% e 51,4%, para os genótipos AA, AC e CC, respectivamente. Conclusão: Apesar da maioria dos pacientes apresentarem genótipos relacionados ao risco cardiovascular (RC), esses resultados não influenciaram no fenótipo de alto risco cardiovascular.

Background: Metabolic dysfunction-associated liver disease (MASLD) is associated with cardiovascular risk (CV), with cardiovascular diseases being one of the leading causes of death among MASLD patients. It is known that the enzyme Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) influences homocysteine levels. In the presence of genetic alterations or nutritional deficiencies, this enzyme is associated with both MASLD and CV. Objective: In this study, we aimed to assess the frequency of the A1298C and C677T polymorphisms in the MTHFR gene in patients diagnosed with MASLD in southern Brazil and their influence on cardiovascular risk factors. Methodology: This was a cross-sectional clinical study that evaluated 147 MASLD patients. Biochemical and anthropometric data, Castelli Indices I and II, as well as the atherosclerotic coefficient, were assessed. The frequencies of the C677T (rs1801133) and A1298C (rs1801131) polymorphisms of the MTHFR gene were evaluated by q-PCR. Results: When assessing cardiovascular risk, 60.4% of patients had low risk, and 39.6% had high cardiovascular risk. The C677T polymorphism had frequencies of 40.1%, 59.9%, and 0% for the healthy homozygous (CC), heterozygous (CT), and diseased homozygous (TT) genotypes, respectively. For the A1298C polymorphism, frequencies of 7.5%, 40.8%, and 51.4% were observed for the AA, AC, and CC genotypes, respectively. Conclusion: Despite the majority of patients having genotypes related to cardiovascular risk (CV), these results did not influence the phenotype of high cardiovascular risk.