Associação entre o polimorfismo MAOA-uVNTR e a suscetibilidade ao TDAH e fenótipos relacionados, com ênfase no transtorno de personalidade antissocial, impulsividade e agressividade

Abstract

A monoamina oxidase A (MAOA) é uma das principais enzimas responsáveis pela catálise de neurotransmissores monoaminérgicos. O polimorfismo de repetição em tandem mais conhecido do gene codificador da MAOA é uma repetição variável de 30 pares de bases na região promotora do gene (uVNTR). O MAOA-uVNTR influencia a expressão desse gene de forma que os alelos de 3,5 ou 4 repetições estão relacionados a uma alta expressão gênica (denominados MAOA-high ou -H), enquanto os alelos com 2, 3 ou 5 repetições estão associados a uma expressão reduzida (chamados de MAOA-low ou -L). Evidências relacionam diferentes alelos do MAOA-uVNTR a manifestações comportamentais associadas à impulsividade e agressividade, como ao Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) na infância. O presente estudo tem como objetivo ampliar os dados referentes à associação entre MAOA-uVNTR, TDAH e fenótipos relacionados à impulsividade e agressão, analisando essa associação em uma amostra extensamente caracterizada de adultos brasileiros do sexo masculino. A amostra incluiu 252 adultos com TDAH recrutados no ambulatório de TDAH do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e 303 voluntários sem TDAH, provenientes do Banco de Sangue do HCPA. O diagnóstico de TDAH e a avaliação de comorbidades seguiram os critérios do DSM. O DNA foi extraído usando o método de salting-out. O polimorfismo MAOA-uVNTR foi amplificado por PCR, e os produtos foram analisados em um gel de acrilamida a 6%. Foi encontrada uma frequência maior do alelo MAOA-L em indivíduos com TDAH (OR = 1,621, p = 0,009). Em indivíduos com TDAH, não houve associação entre os alelos do MAOA-uVNTR e o Transtorno de Oposição Desafiante, Transtorno de Conduta, Transtorno de Personalidade Antissocial ou Transtorno por Uso de Substâncias. Também não houve associação entre os alelos do MAOA e relatos de problemas legais ou policiais e questões de autoridade e disciplina. Devido à falta de pesquisas abordando esse polimorfismo nesse contexto específico, nossos resultados fornecem uma contribuição significativa para o aprofundamento do entendimento dos aspectos genéticos subjacentes ao TDAH em adultos e comorbidades. Nossos achados abrem caminhos para futuras investigações, oferecendo novas perspectivas sobre os transtornos analisados e os padrões de comportamento associados a eles.

Monoamine Oxidase A (MAOA) is one of the key enzymes responsible for catalyzing monoaminergic neurotransmitters. The most well-known tandem repeat polymorphism in the MAOA gene, consists of a variable 30-base pair repeat sequence in the gene's promoter region (uVNTR). The MAOA-uVNTR influences the gene's expression, where alleles of 3.5 or 4 repeats are associated with high gene expression (referred to as MAOA-high or -H), while alleles with 2, 3, or 5 repeats are linked to reduced expression (referred to as MAOA-low or -L). Evidence links different MAOA-uVNTR alleles to behavioral manifestations related to impulsivity and aggression such as childhood Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). This study aims to expand our understanding of the association between MAOA-uVNTR, ADHD, and phenotypes related to impulsivity and aggression by analyzing this relationship in an extensively characterized sample of Brazilian adult males. The sample included 252 adults with ADHD recruited from the ADHD outpatient clinic at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) and 303 volunteers without ADHD from the HCPA Blood Bank. The diagnosis of ADHD and the evaluation of comorbidities followed DSM criteria. DNA extraction was performed using the salting-out method. The MAOA-uVNTR polymorphism was amplified through PCR, and the products were analyzed using a 6% acrylamide gel. A higher frequency of the MAOA-L allele was observed in individuals with ADHD (OR = 1.621, p = 0.009). In individuals with ADHD, there was no association between MAOA alleles and Oppositional Defiant Disorder, Conduct Disorder, Antisocial Personality Disorder, or Substance Use Disorder. There was also no association between MAOA alleles and reports of legal or police problems or issues related to authority and discipline. Given the scarcity of studies exploring this polymorphism in this specific context, our findings provide a significant contribution to a deeper understanding of the genetic factors underlying ADHD and comorbidities in adults. Our results pave the way for future investigations, offering new insights into the analyzed disorders and the patterns of behavior associated.