Síntese e determinação da atividade antimicrobiana de novos derivados de 5-sulfonamina-8-hidroxiquinolina substituídos

Abstract

O gênero Cryptococcus caracteriza-se por um fungo leveduriforme que é causador da criptococose, uma infecção sistêmica que acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos. As formas mais graves dessa doença são a forma pneumonia e a meningite criptocócica, que quando não tratada é fatal. A criptococose causa anualmente cerca de 181 mil mortes, representando cerca de 65% dos casos totais diagnosticados da doença. O tratamento atual da criptococose é realizado com anfotericina B, fluconazol e flucitosina, que representam três fases distintas do tratamento, cada uma com duração variando de 2 semanas a 2 anos. É um tratamento complexo, demorado, e que apresenta alta toxicidade e altos custos medicamentosos e de hospitalização. Além disso, o desenvolvimento de resistência às opções de tratamento disponíveis tem alavancado nos últimos anos, sendo uma ameaça global à saúde. Derivados de 8-hidroxiquinolina (8HQ) têm apresentado efeitos biológicos interessantes. Novos derivados sulfonamida de 8HQ foram identificados por nosso grupo de pesquisa como bons candidatos à antimicrobianos. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi a síntese química de novos derivados sulfonamida de 8HQ, para estudar a importância do substituinte da sulfonamida na posição 5 da 8HQ. Neste presente estudo foram obtidos 15 novos derivados com rendimentos moderados. Foi possível identificar 4 derivados de 8HQ-5- sulfonamida que apresentaram boa atividade anti-Cryptococcus, com CIMs variando entre 2 e 8 μg/mL e que também foram capazes de alterar a morfologia da cápsula fúngica do Cryptococcus neoformans.

The genus Cryptococcus is characterized by a yeast-like fungus that causes cryptococcosis, a systemic infection that mainly affects immunocompromised individuals. The most serious form of this disease is cryptococcal meningitis, which is fatal if left untreated. Cryptococcosis causes about 181,000 deaths annually, representing about 65% of the global diagnosed cases of the disease. Current treatment of cryptococcosis is performed with amphotericin B, fluconazole and flucytosine, which represent three distinct phases of treatment, each lasting from 2 weeks to 2 years. It is a complex, time-consuming treatment, that presents high toxicity and high drug and hospitalization costs. In addition, the development of resistance to available treatment options has escalated in recent years, being a global health threat. 8-hydroxyquinoline derivatives (8HQ) have shown interesting biological effects. New sulfonamide derivatives of 8HQ were identified by our research group as good antimicrobial candidates. Therefore, the aim of this study was the chemical synthesis of new sulfonamide derivatives of 8HQ, to study the importance of the sulfonamide substituent at position 5 of 8HQ. In the present study, 15 new derivatives were obtained with moderate yields. It was possible to identify 4 8HQ-5-sulfonamide derivatives that showed good anti-Cryptococcus activity, with MICs ranging between 2 and 8 μg/mL, and that were also able to change the morphology of the fungal capsule of the Cryptococcus neoformans cells.