Avaliação de adiposidade, função cardíaca e associação com polimorfismo de inserção/deleção da enzima conversora de angiotensina em pacientes com insuficiência cardíaca

Abstract

Introdução: O polimorfismo genético de inserção e deleção (I/D) do gene da enzima conversora de angiotensina (ECA - rs4340) é um dos fatores associado à patogênese e progressão da insuficiência cardíaca (IC). Portadores do alelo D (deleção) e genótipo DD podem manifestar formas mais graves da IC e maior risco de excesso de peso. Objetivo: Avaliar adiposidade, função cardíaca e associação com polimorfismo da ECA em pacientes com IC. Métodos: Estudo transversal com indivíduos ambulatoriais ≥18 anos diagnosticados com IC há pelo menos três meses. A análise genética foi feita por reação em cadeia da polimerase seguida de eletroforese em gel de agarose. A avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi realizada através de ecocardiografia (método de Simpson). O estado nutricional foi determinado por meio do índice de massa corporal, enquanto que a adiposidade foi avaliada por meio da bioimpedância elétrica (BIA), circunferência da cintura (CC), razão da cintura-quadril (RCQ) e cintura-estatura (RCE). O histórico clínico foi retirado do prontuário. As associações entre as variáveis de interesse foram analisadas por regressão de Poisson com estimador robusto, utilizando modelos ajustados para fatores de confusão. Resultados: Foram incluídos 71 indivíduos, com a média de idade 55,8 ± 13,0 anos, maioria eram homens (66,2%), com classe funcional I e II (90,9%) e mediana da FEVE de 30% (24-40). A prevalência de sobrepeso foi de 38%, obesidade grau I de 23,9% e grau II e III de 12,7%, sendo que 50,7% apresentaram excesso de adiposidade pela BIA. Foram encontrados 88 alelos D (alelo de risco) e 54 alelos I. Quanto aos genótipos da ECA, 38,1% foram DD, 47,8% ID e 14,1% II. O alelo D (DD/ID versus II) associou-se à FEVE (RP 0,995; IC95% 0,991–1,000; p=0,048) e cardiomiopatia dilatada (CMD) (RP 1,283; IC95% 1,039–1,583; p=0,021). O genótipo DD versus ID foi associado à etiologia da IC (isquêmica (RP 0,755; IC95% 0,591-0,964; p=0,024) e CMD (RP 1,216; IC95% 1,032-1,433; p=0,020)). Comparado com II, associou-se à FEVE (RP 0,989; IC95% 0,980-0,998; p=0,013) e CMD (RP 1,610; IC95% 1,260-1,992; p<0,001). Não houve associação independente com adiposidade. Limitações incluem tamanho amostral, especialmente no grupo genótipo II, relacionado à predominância do alelo D. Conclusão: A presença do alelo D do polimorfismo de I/D da ECA foi associado à FEVE e a causa da IC. Apesar do excesso de peso ser prevalente na amostra, não foram encontradas associações independentes com o polimorfismo da ECA.

Introduction: Genetic insertion/deletion (I/D) polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE - rs4340) gene is one of the factors associated with the pathogenesis and progression of heart failure (HF). Carriers of the D allele (deletion) and DD genotype may manifest more severe forms of HF and a higher risk of overweight. Objective: To evaluate adiposity, cardiac function, and their association with ACE polymorphism in HF patients. Methods: Cross-sectional study with outpatient individuals ≥18 years diagnosed with HF for at least three months. Genetic analysis was performed by polymerase chain reaction followed by agarose gel electrophoresis. Left ventricular ejection fraction (LVEF) evaluation was conducted via echocardiography (Simpson's method). Nutritional status was determined by body mass index, while adiposity was assessed through bioelectrical impedance analysis (BIA), waist circumference (WC), waist-to-hip ratio (WHR), and waist-to-height ratio (WHtR). Clinical history was retrieved from medical records. Associations between variables of interest were analyzed by Poisson regression with robust estimator, using models adjusted for confounding factors. Results: 71 individuals were included, with a mean age of 55.8 ± 13.0 years, majority were men (66.2%), with functional class I and II (90.9%), and median LVEF of 30% (24-40). The prevalence of overweight was 38%, grade I obesity was 23.9%, and grade II and III were 12.7%, with 50.7% showing excess adiposity by BIA. 88 D alleles (risk allele) and 54 I alleles were found. Regarding ACE genotypes, 38.1% were DD, 47.8% ID, and 14.1% II. The D allele (DD/ID versus II) was associated with LVEF (RP 0.995; 95% CI 0.991–1.000; p=0.048) and dilated cardiomyopathy (DCM) (RP 1.283; 95% CI 1.039–1.583; p=0.021). The DD genotype versus ID was associated with the etiology of HF (ischemic (RP 0.755; 95% CI 0.591-0.964; p=0.024) and DCM (RP 1.216; 95% CI 1.032-1.433; p=0.020)). Compared to II, it was associated with LVEF (RP 0.989; 95% CI 0.980-0.998; p=0.013) and DCM (RP 1.610; 95% CI 1.260-1.992; p<0.001). There was no independent association with adiposity. Limitations include sample size, especially in the II genotype group, related to the predominance of the D allele. Conclusion: The presence of the D allele of the ACE I/D polymorphism was associated with LVEF and the cause of HF. Despite the prevalence of overweight in the sample, no independent associations with ACE polymorphism were found.