Inherited epidermolysis bullosa: update on the clinical and genetic aspects

Abstract

Inherited epidermolysis bullosa is a group of genetic diseases characterized by skin fragility and blistering on the skin and mucous membranes in response to minimal trauma. Epidermolysis bullosa is clinically and genetically very heterogeneous, being classified into four main types according to the layer of skin in which blistering occurs: epidermolysis bullosa simplex (intraepidermal), junctional epidermolysis bullosa (within the lamina lucida of the basement membrane), dystrophic epidermolysis bullosa (below the basement membrane), and Kindler epidermolysis bullosa (mixed skin cleavage pattern). Furthermore, epidermolysis bullosa is stratified into several subtypes, which consider the clinical characteristics, the distribution of the blisters, and the severity of cutaneous and extracutaneous signs. Pathogenic variants in at least 16 genes that encode proteins essential for the integrity and adhesion of skin layers have already been associated with different subtypes of epidermolysis bullosa. The marked heterogeneity of the disease, which includes phenotypes with a broad spectrum of severity and many causal genes, hinders its classification and diagnosis. For this reason, dermatologists and geneticists regularly review and update the classification criteria. This review aimed to update the state of the art on inherited epidermolysis bullosa, with a special focus on the associated clinical and genetic aspects, presenting data from the most recent reclassification consensus, published in 2020.

A epidermólise bolhosa hereditária compreende um grupo de doenças genéticas caracterizadas por fragilidade cutânea e formação de bolhas na pele e nas mucosas em resposta a trauma mínimo. A epidermólise bolhosa é clínica e geneticamente muito heterogênea, classificada em quatro tipos principais de acordo com a camada da pele na qual ocorre a formação de bolhas: simples (intraepidérmica), juncional (dentro da lâmina lúcida da membrana basal), distrófica (abaixo da membrana basal) e de Kindler (padrão misto de clivagem da pele). Além disso, a epidermólise bolhosa é subclassificada em diversos subtipos, que consideram as características clínicas, a distribuição das bolhas e a gravidade dos sinais cutâneos e extracutâneos. Variantes patogênicas em pelo menos 16 genes, que codificam proteínas essenciais para integridade e adesão das camadas da pele, já foram associadas aos distintos subtipos de epidermólise bolhosa. A marcante heterogeneidade da doença, que inclui fenótipos com amplo espectro de gravidade e muitos genes causais, dificulta sua classificação e seu diagnóstico. Por isso, dermatologistas e geneticistas reúnem‐se periodicamente a fim de revisar e atualizar os critérios de classificação da doença. A presente revisão tem como objetivo atualizar o estado da arte sobre a epidermólise bolhosa hereditária, com foco especial nos aspectos clínicos e genéticos associados, e trazer dados do mais recente consenso de reclassificação, publicado em 2020.