Metabolismo energético e sensibilidade a drogas antimetabólicas em linhagens de câncer de pulmão de não-pequenas células
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Data
2013Orientador
Co-orientador
Nível acadêmico
Graduação
Assunto
Resumo
O câncer de pulmão é a neoplasia maligna mais insidiosa da oncologia, sendo responsável pelo maior número de mortes relacionadas ao câncer no mundo. Oitenta e cinco por cento dos casos de câncer de pulmão são de não-pequenas células (CPNPC), e sua terapêutica consiste em ressecção cirúrgica para pacientes em estágios iniciais e quimioterapia/radioterapia para pacientes em estágios avançados. Apesar dos progressos nas pesquisas em câncer, o prognóstico de pacientes em estágios avançados permanec ...
O câncer de pulmão é a neoplasia maligna mais insidiosa da oncologia, sendo responsável pelo maior número de mortes relacionadas ao câncer no mundo. Oitenta e cinco por cento dos casos de câncer de pulmão são de não-pequenas células (CPNPC), e sua terapêutica consiste em ressecção cirúrgica para pacientes em estágios iniciais e quimioterapia/radioterapia para pacientes em estágios avançados. Apesar dos progressos nas pesquisas em câncer, o prognóstico de pacientes em estágios avançados permanece ruim, portanto faz-se necessária o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Sabe-se que tumores sólidos apresentam metabolismo energético aberrante, com alto consumo de glicose e liberação de lactato mesmo na presença de oxigênio, o chamado Efeito Warburg. Além disso, esse processo envolve diversas rotas metabólicas, e é conhecido como reprogramação do metabolismo. A superexpressão de diferentes isoformas de enzimas-chave é o principal mecanismo regulatório, e esse fenômeno, por ser único em tumores, parece ser um alvo mais estável e seletivo para terapia. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é estabelecer o perfil metabólico das linhagens de CPNPC, A549 e H460, assim como de uma linhagem de epitélio pulmonar BEAS-2B, relacionando com a sensibilidade a antimetabólitos e sua expressão gênica. Foi observado que ambas as linhagens tumorais apresentam alta liberação de lactato e acidificação do meio, em especial a H460. Também foi analisado o perfil de respiração dessas linhagens, onde ambas apresentaram uma alta reserva respiratória quando comparadas com a BEAS-2B, principalmente a A549. Ainda, as células tumorais foram tratadas com 4 antimetabólitos, 2-deoxiglicose, 3-bromopiruvato, floretina e alfa-ciano-4-hidroxicinamato, e se observou uma seletividade dessas drogas para a linhagem H460. A análise da expressão gênica demonstrou um enriquecimento das vias glicolíticas nas linhagens tumorais quando comparadas com a BEAS-2B, assim como um enriquecimento de isoformas Warburg. Por fim, foi validada a relevância clínica desses resultados com a observação do enriquecimento de isoformas Warburg em biópsias de CPNPC em comparação com biópsias de tecidos sadios e em biópsias de adenocarcinoma de pacientes mortos em comparação com biópsias de adenocarcinoma de pacientes vivos. Nossos dados demonstram a relevância clínica das isoformas Warburg e essas análises podem, portanto, estabelecer novos alvos moleculares para futuros estudos na terapia de CPNPC. ...
Instituição
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Instituto de Ciências Básicas da Saúde. Curso de Biomedicina.
Coleções
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TCC Biomedicina (276)
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