Mecanismos moleculares envolvidos nas alterações cardiovasculares em modelo experimental de privação de estrogênio associado à hipertensão
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Data
2023Autor
Orientador
Co-orientador
Nível acadêmico
Doutorado
Tipo
Assunto
Resumo
Doenças cardiovasculares aumentam significativamente em mulheres na pós menopausa. O estrogênio tem um papel importante na regulação da pressão arterial através de diversos aspectos fisiológicos. O desequilíbrio do sistema renina angiotensina é um fator relevante no desenvolvimento de patologias cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi investigar os mecanismos moleculares e alterações cardiovasculares em um modelo experimental de privação de estrogênio endógeno associado com hipertensão. R ...
Doenças cardiovasculares aumentam significativamente em mulheres na pós menopausa. O estrogênio tem um papel importante na regulação da pressão arterial através de diversos aspectos fisiológicos. O desequilíbrio do sistema renina angiotensina é um fator relevante no desenvolvimento de patologias cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi investigar os mecanismos moleculares e alterações cardiovasculares em um modelo experimental de privação de estrogênio endógeno associado com hipertensão. Ratas das linhagens Wistar Kyoto (WKY) e espontaneamente hipertensas (SHR) com 14 semanas de idade foram submetidas a ooforectomia bilateral. Análises de morfologia e número de cardiomiócitos foram realizadas, assim como mensuração de marcadores de lesão cardíaca. Elementos do sistema renina-angiotensina e do sistema calicreína-cininas foram observados e quantificados no coração e na aorta desses animais. Posteriormente, um estudo in vitro foi realizado para verificação do efeito dos resultados encontrados nos animais em células naïve. Com os resultados desse estudo foi verificado que a privação de estrogênio aumenta o eixo ECA/Ang II/AT1R do sistema renina-angiotensina durante a hipertensão. Essa supra regulação foi associada ao aumento de quimase. Esse cenário vasoconstritor levou a uma hipertrofia de cardiomiócitos sem lesão cardíaca. O mesmo comportamento do eixo ECA/Ang II/AT1R foi observado na aorta desses animais. Através de experimento in vitro, observou-se aumento de proliferação e viabilidade celular. Nossos dados indicam que a ooforectomia aumenta o eixo vasoconstritor do sistema renina-angiotensina durante a hipertensão, levando a um quadro patológico semelhante à hipertrofia cardíaca e vascular. O mecanismo de hipertrofia parece não envolver lesão celular direta, mas aumento da proliferação e viabilidade através de uma via dependente da ativação de quimase/AT1R e geração intracelular de ERK1/2. ...
Abstract
Cardiovascular diseases increase significantly in postmenopausal women. Estrogen plays an important role in regulating blood pressure through several physiological aspects. Deregulation of renin-angiotensin system is a key factor of development of cardiovascular pathologies. The aim of this study was to investigate molecular mechanisms and cardiovascular alterations in an experimental model of endogenous estrogen deprivation associated with hypertension. Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hyp ...
Cardiovascular diseases increase significantly in postmenopausal women. Estrogen plays an important role in regulating blood pressure through several physiological aspects. Deregulation of renin-angiotensin system is a key factor of development of cardiovascular pathologies. The aim of this study was to investigate molecular mechanisms and cardiovascular alterations in an experimental model of endogenous estrogen deprivation associated with hypertension. Wistar Kyoto (WKY) and spontaneously hypertensive (SHR) female rats, at 14 weeks of age underwent bilateral oophorectomy. Analyzes of morphology and number of cardiomyocytes were performed, as well as measurement of cardiac injury markers. Morphology and number of cardiomyocytes were evaluated, as well as cardiac lesion markers. Renin-angiotensin and kinin-kallikrein system elements were analyzed in the heart and aorta of these animals. After, an in vitro study was carried out to verify the effect of the results found in animals on naïve cells. The results of this study showed estrogen deprivation increases the ACE/Ang II/AT1R axis of the renin-angiotensin system during hypertension. This upregulation was associated with increased chymase. This vasoconstrictor scenario led to hypertrophy of cardiomyocytes without cardiac damage. The same behavior of the ACE/Ang II/AT1R axis was observed in the aorta of these animals. Through an in vitro experiment, an increase in experience and cell viability was observed. Our data indicate that oophorectomy increases the vasoconstrictor axis of the renin-angiotensin system during hypertension, leading to a pathological condition similar to cardiac and vascular hypertrophy. The mechanism of hypertrophy seems not to involve direct cell injury, but increased proliferation and viability through a pathway dependent on chymase/AT1R activation and intracellular generation of ERK1/2. ...
Instituição
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Ginecologia e Obstetrícia.
Coleções
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Ciências da Saúde (8974)
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