Síntese de compostos híbridos a partir de dihidropiridinas, dihidropirimidinonas e imidazóis via reação de cicloadição 1,3-dipolar de huisgen catalisada por Cu (I) visando à obtenção de compostos potencialmente bioativos

Abstract

Os avanços da química medicinal impulsionaram a busca por novos compostos biologicamente ativos, inclusive por compostos multifuncionais, os quais são construídos para interagir com múltiplos alvos ou receptores moleculares variados, podendo potencializar suas atividades e minimizar efeitos colaterais. O desenvolvimento de tais compostos são alternativas atrativas para a obtenção de medicamentos mais eficientes e uma estratégia que pode ser empregada para a obtenção desses compostos é a hibridização molecular, que consiste na união de núcleos de interesse em uma só molécula. Dihidripirimidinonas (DHPM), dihidropiridinas (DHP) e imidazóis são conhecidos por apresentarem uma gama de atividades biológicas e podem ser sintetizados de forma simples via reações multicomponentes de Biginelli, de Hantzsch e de Radiziszewski, respectivamente. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi a união de derivados desses núcleos, dois a dois, por meio da hibridização molecular, utilizando a reação de cicloadição 1,3-dipolar entre uma azida e um alcino catalisada por cobre (I). Essa reação do tipo click promove a formação regioespecífica de um conector 1,2,3-triazólico 1,4-dissubstituído entre os compostos. Para a realização da hibridização molecular, foi necessário primeiramente sintetizar as dihidropirimidinonas azidadas, as dihidropiridinas propargiladas e azidadas, os imidazóis propargilados, e os precursores necessários para suas obtenções. Foram sintetizados 30 compostos híbridos inéditos sendo 11 híbridos DHP-DHP, 13 DHP-DHPM, quatro imidazol-DHPM e dois imidazol-DHP, com rendimentos que variaram de 50 a 88%.

Advances in medicinal chemistry have boosted the search for new biologically active compounds, including multifunctional compounds designed to interact with multiple targets or different molecular receptors, which improve their activities and minimize side effects. The development of such compounds is an attractive alternative for obtaining more efficient drugs. Molecular hybridization is a strategy used to get these compounds, which consists of joining pharmacophoric nuclei of interest into a single molecule. Dihydropyrimidinones (DHPM), dihydropyridines (DHP), and imidazoles are known to have a range of biological activities and can be synthesized simply via multicomponent Biginelli, Hantzsch, and Radiziszewski reactions, respectively.Thus, the goal of this work was the union of nuclei derivatives, two by two, through molecular hybridization, using the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between an azide and an alkyne catalyzed by copper (I). This click-type reaction promotes the regiospecific formation of a 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole linker between the compounds. To carry out the molecular hybridization, it was first necessary to synthesize the azide dihydropyrimidinones, the propargyl, and azide dihydropyridines, the propargyl imidazoles, and the necessary precursors to obtain them. Thirty unpublished hybrid compounds were synthesized: 11 DHP-DHP, 13 DHP-DHPM, four imidazole-DHPM, and two imidazole-DHP hybrids, with yields ranging from 50 to 88%.