Síntese de derivados de lepidilina como potenciais agentes citotóxicos

Abstract

O câncer é uma das doenças que mais mata atualmente, prevê-se que nos próximos anos haja um aumento de 70 % de câncer no mundo. A busca por novos tratamentos é de extrema importância, por isso, as pesquisas na área se tornam essenciais. Pensando nisso, foi verificado que as raízes da Lepidilina (Lepidium meyenii), demonstram um potencial anticancerígeno contra um painel de linhas celulares humanas. Com isso, o presente trabalho descreve a síntese de sais imidazólicos (SI) cloreto de 1-benzil-3-decilimidazolio (C10BnImCl) e cloreto de 1-benzil-3- hexadecilimidazolio (C16BnImCl), que foram planejados como derivados da Lepidilina, através de uma metodologia simples. A obtenção dos SI realizou-se em duas etapas, onde primeiramente faz-se a alquilação do produto neutro. Para isto, realizou-se a adição de hidreto de sódio em atmosfera inerte em uma solução de tetraidrofurano com 1-imidazol, cuidadosamente e após adicionou-se o cloroalcano com a cadeia alquilica desejada, 1- clorodecano e 1- clorohexadecano, assim obtém-se os produtos neutros, alquilimidazóis. Após faz-se a segunda etapa da alquilação dos alquilimidazóis com cloreto de benzila em tolueno sob atmosfera inerte, para a formação dos SI. Os SI foram caracterizados pelas técnicas de Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C (RMN), ponto de fusão, espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), espectroscopia de ultravioletavisível (UV-Vis) e espectroscopia de fluorescência. Através das caracterizações foi verificada a formação e a pureza dos SI C10BnImCl e C16BnImCl. A avaliação citotóxica foi realizada no laboratório LAFAP, foram usadas células U87MG, U251MG, M059J e Vero, e a viabilidade celular foi medida através das técnicas de redução do MTT. Os SI exibiram citotoxicidade para as células tumorais, porém apresentaram baixa citocompatibilidade para a célula Vero. O SI C10BnImCl na concentração de 2 μg/mL para a célula U251 foi o que obteve melhor relação entre a citotoxicidade e a citocompatibilidade da célula Vero. Pelos resultados podemos verificar que há um potencial dos SI formados para uma possível aplicação como agentes antitumorais, porém mais testes na área são necessários.

Cancer is one of the diseases that kills the most today, it is predicted that in the coming years there will be a 70% increase in cancer worldwide. The search for new treatments is extremely important, therefore, research in the area becomes essential. With this in mind, it was found that the roots of Lepidilin (Lepidium meyenii) demonstrate an anticancer potential against a panel of human cell lines. Thus, the present work describes the synthesis of imidazole salts (SI) of 1-benzyl-3-decylimidazolium chloride (C10BnImCl) and 1-benzyl-3-hexadecylimidazolium chloride (C16BnImCl), which were planned as derivatives of Lepidillin, through of a simple methodology. Obtaining the SI was carried out in two stages, where first the alkylation of the neutral product is carried out. For this, the addition of sodium hydride was carried out under an inert atmosphere in a solution of tetrahydrofuran with 1-imidazole, carefully and then the chloroalkane with the desired alkyl chain, 1-chlorodecane and 1-chlorohexadecane, was added, thus obtaining if neutral products, alkylimidazoles. After that, the second stage of alkylation of the alkylimidazoles with benzyl chloride in toluene is carried out under an inert atmosphere, for the formation of the SI. The SI were characterized by 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance (NMR) techniques, melting point, Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), ultraviolet-visible spectroscopy (UV-Vis) and fluorescence spectroscopy. Through the characterizations, the formation and purity of the SI C10BnImCl and C16BnImCl were verified. Cytotoxic evaluation was performed at the LAFAP laboratory, using U87MG, U251MG, M059J and Vero cells, and cell viability was measured using MTT reduction techniques The SI exhibited cytotoxicity for tumor cells, but showed low cytocompatibility for the Vero cell. From the results we can verify that there is a potential of the SI formed for a possible application as antitumor agents, but more tests in the area are necessary.