Nanoemulsões contendo dipalmitato de ácido kójico e óleo de rosa mosqueta como potencial tratamento para melasma

Abstract

O melasma é um tipo de hiperpigmentação com tratamento agressivo e desafiador. Agentes despigmentantes de uso tópico, como o ácido kójico, são uma opção para seu tratamento. Seus derivados, como o dipalmitato de ácido kójico, podem ser considerados alternativas mais estáveis e que permitem aumento da atividade. Este trabalho teve como objetivo revisar a literatura quanto às atividades do ácido kójico e seus derivados, acessando informações de segurança, e desenvolver uma formulação nanotecnológica inovadora, de alto desempenho e estável. Além da atividade clareadora, o ativo e seus derivados possuem destaque para as atividades antioxidante, antimicrobiana e anti-inflamatória, bem como apresentam potencial como agentes antitumorais e ensaios in vitro e in vivo demonstram segurança para uso humano. O mecanismo de atividade despigmentante se dá pela ligação da molécula com a enzima tirosinase, pela ação antioxidante e pela regulação de fatores da melanogênese. Sistemas nanotecnológicos também surgem associados a estas moléculas trazendo melhorias na atividade, aumentando permeação cutânea e estabilidade. Unir o dipalmitato de ácido kójico com o óleo de rosa mosqueta em uma nanoemulsão se apresenta como uma alternativa promissora para o desenvolvimento de uma formulação de alto desempenho. Foi possível desenvolver nanoemulsões, através do Ultra-Turrax®, com até 2 mg/mL de dipalmitato de ácido kójico e com 5% de óleo de rosa mosqueta, com diâmetro de gotícula inferior a 130 nm, distribuição de tamanho homogênea, potencial zeta de aproximadamente -10 mV, com eficiência de encapsulação superior a 95% e estabilidade por 30 dias sob refrigeração. Elevada eficácia antioxidante (ensaio do DPPH) e atividade inibidora da enzima tirosinase similar à do ácido ascórbico (1,0 mM) foram observadas. Concentrações de até 1% das formulações, testadas através do ensaio de MTT em células de fibroblastos, não alteraram a viabilidade celular. Além disso, observou-se possibilidade de produção da formulação em grande escala. Os resultados mostraram o potencial da formulação desenvolvida para tratamento do melasma.

Melasma is a kind of hyperpigmentation whose treatment is challenging and aggressive. Topical depigmenting agents, like kojic acid, are an option for its treatment. Derivatives from this drug, like kojic dipalmitate, can be considered a more stable alternative which can allow enhancement of activity. This study aimed to review the literature concerning kojic acid and its derivatives activity and safety assessments, and developing an innovative nanotechnological formulation, stable and of high performance. Besides skin depigmenting activity, kojic acid and its derivatives have highlights for antioxidant, antimicrobial and anti-inflammatory activities. They also possess potential as antitumor agents and in vitro and in vivo assays showed safety for human use. Its depigmenting activity mechanism is due to the molecules bonding with the tyrosinase enzyme, to antioxidant action and to regulation of melanogenesis factors. Nanotechnological systems also rise associated to those molecules, bringing improvements in activity, enhancing skin permeation and stability. To link kojic dipalmitate with rosehip oil in a nanoemulsion is a promising alternative to the development of a high-performance formulation. It was possible to develop nanoemulsions, with Ultra-Turrax®, with up to 2 mg/mL of kojic dipalmitate and with 5% of rosehip oil, with droplet diameter lower than 130 nm, homogeneous size distribution, zeta potential of approximately -10 mV, with incorporation efficiency higher than 95% and stable for 30 days under refrigeration. High antioxidant activity (DPPH assay) and tyrosinase inhibitory activity similar to ascorbic acid (1.0 mM) were observed. Concentrations up to 1% of the formulations, tested in fibroblasts cells through MTT assay, did not alter cell viability. The possibility of large scale production of the formulation was also observed. The results demonstrated the formulations potential for melasma treatment.