Adiponectina e doença renal, intervenção dietética, controle glicêmico e peso corporal em indivíduos com diabetes tipo 1

Abstract

A hiperglicemia crônica no diabetes mellitus tipo 1 (DM1) está associada com o desenvolvimento de retinopatia, neuropatia, doença renal do diabetes (DRD) e doenças cardiovasculares. Níveis séricos de hemoglobina glicada (HbA1c) abaixo de 7,0% evidenciam uma menor incidência dessas complicações micro e macrovasculares. Entre elas, a DRD acomete cerca de 30 a 40% dos indivíduos com DM1, e aqueles que avançam para o estágio terminal da DRD possuem um risco relativo de morte de 10,2 vezes comparado com pacientes com DM1 e sem DRD terminal. Estudos demonstram haver uma relação entre DRD e adiponectina, uma proteína sérica com efeito protetor aterosclerótico e de sensibilização à insulina, mas ainda há poucas evidências esclarecedoras na população com DM1. A fim de investigar uma possível identificação precoce de risco de DRD em pacientes com DM1, o objetivo do primeiro estudo da tese foi avaliar a associação entre adiponectina sérica e possíveis preditores clínicos e laboratoriais de perda de função renal e o desenvolvimento de diálise em uma coorte de indivíduos com DM1. Neste estudo, setenta e seis indivíduos (68.4% da amostra) progrediram com perda da função renal, entre estes, cinco apresentaram um declínio acentuado da taxa de filtração glomerular (TFG) por ano de pelo menos 5 mL/min/1.73m2 e iniciaram diálise. Estes indivíduos que iniciaram diálise durante o estudo, apresentavam na avaliação basal albuminuria aumentada, pior controle glicêmico, resistência à ação da insulina e níveis séricos de colesterol total mais elevados, comparado com o grupo que teve menor declínio da função renal. Sujeitos com níveis séricos de adiponectina elevados (≥22,6 μg/mL) demonstraram um declínio da filtração glomerular mais acentuado por ano (≥5 mL/min/1.73m²), além disso, o aumento da adiponectina demonstrou estar associado com risco de diálise mesmo após ajustes para idade de diagnóstico do DM1 (HR=1.08, p=0.002), controle glicêmico e TFG (HR=1.13, p=0.013), controle glicêmico, TFG e redução ≥3 mL/min/1.73m2 na TFG por ano (HR=1.09, p=0.035) e resistência à insulina (HR=1.09, p=0.009) e colesterol total e colesterol-LDL (HR=1.09, p=0.013). Este estudo demonstrou que níveis séricos de adiponectina elevados estão associados com uma perda de função renal acelerada em indivíduos com DM1. Sugerimos que valores de adiponectina acima do ponto de corte ≥22,6 μg/mL, pode ser considerado um fator de risco para o desenvolvimento de diálise em seis anos nessa população. Visto que o controle glicêmico é crucial na prevenção e no tratamento de complicações crônicas do diabetes, e que a dieta é um dos fatores que influenciam no manejo da glicemia e no estado nutricional do indivíduo, desenvolvemos um segundo estudo com objetivo de avaliar o efeito de diferentes dietas no controle glicêmico e no peso corporal através de uma revisão sistemática e meta-análise. Os resultados da meta-análise, que incluiu oito estudos randomizados controlados conduzidos durante o período de pelo menos três meses, mostraram que a dieta de contagem de carboidratos contribuiu para uma melhora do controle glicêmico, especialmente em crianças e adolescentes, sem efeito no peso corporal. Além disso, a dieta restrita em proteínas demonstrou não ter influência sob a glicemia em pacientes com DRD. Conclui-se que, com base na revisão sistemática e meta-análise, a dieta de contagem de carboidratos é a melhor alternativa para manter níveis adequados de HbA1c em crianças e adolescentes, sem evidenciar alteração de peso em indivíduos com DM1. Além disso, esta revisão sistemática mostrou que existem ainda poucas evidências que avaliem, através de ensaios clínicos randomizados, o impacto da dieta no controle glicêmico e que considere a adesão a dieta durante o estudo. Sugerimos em futuras pesquisas, a inclusão do questionário de qualidade de vida com intuito de associar benefícios de saúde e de satisfação com o padrão alimentar estudado.

Chronic hyperglycemia in type 1 diabetes (T1D) is associated with the development of retinopathy, neuropathy, diabetic kidney disease (DRD), and cardiovascular disease. Serum glycated hemoglobin (HbA1c) levels below 7.0% show a lower incidence of these micro and macrovascular complications. DRD affects about 30 to 40% of individuals with DM1, and those who advance to the terminal stage of DRD have a relative risk of death of 10.2 times compared with patients with T1D, without terminal DRD. Studies have shown a relationship between DRD and adiponectin, a protein with an atherosclerotic protective effect and insulin sensitization, but there is still little clarifying evidence in the T1D population. Intending to investigate a possible early identification of DRD risk, the first study of this thesis proposed to evaluate the association between serum adiponectin level aside with other possible clinical and laboratory predictors and renal function loss and dialysis development in a cohort of individuals with T1D. In this study, seventy-six individuals (68.4%) progressed with loss of renal function; five subjects decreased the GFR at least 5 mL/min/1.73m2 per year and started dialysis. These five individuals exhibited at baseline higher albuminuria, worse glycemic control, were more insulin resistant, and had total cholesterol more elevated than the group without dialysis. In addition, increased levels of adiponectin (≥22.6 μg/mL) were associated with dialysis risk even when adjusted for age at onset of T1D (HR=1.08, p=0.002), glycemic control and GFR (HR=1.13, p=0.013), glycemic control and GFR decrease ≥3 mL/min/1.73m2 per year (HR=1.09, p=0.035), insulin resistance (HR=1.09, p=0.009) and total cholesterol and LDL-cholesterol (HR=1.09, p=0.013). This study suggests that higher adiponectin levels are related to accelerated loss of renal function in subjects with T1D. The cutoff point of adiponectin ≥22.6 μg/mL maybe consider an important risk factor for developing dialysis over six years in this population. Glycemic control is crucial in preventing and treating chronic complications of diabetes, and the diet is one of the factors that influence glycemic management and the individual's nutritional status. So, we developed a second study to evaluate the effect of diet on glycemic control and body weight through a systematic review and meta-analysis. Results from the meta-analysis that included randomized controlled trials conducted over a period of at least three months showed that the carbohydrate counting diet contributed to improved glycemic control in children and adolescents without effect on body weight. In addition, protein-restricted diet had no influence on blood glucose in patients with DRD. The conclusion based on meta-analysis results showed that carbohydrate counting diet seems to be the best alternative to maintain adequate HbA1c levels with no body weight changes of individuals with T1D. In addition, this systematic review showed that there is still little evidence that assesses, through randomized clinical trials, the impact of diet on glycemic control and that considers adherence to diet during the study. We also suggest, in future research, the inclusion of the quality of life questionnaire to associate health benefits and satisfaction with the dietary pattern studied.