Planejamento e síntese de novos compostos visando atividade biológica

Abstract

O interesse no estudo das propriedades biológicas de produtos naturais como os terpenos tem crescido nas últimas décadas, os quais têm sido utilizados em diversos processos etiológicos. Um dos interesses atuais é a busca de novos repelentes, originários de moléculas naturais. Explorando o potencial de pequenas moléculas orgânicas como esqueleto para a síntese de novos protótipos repelentes, a síntese de quatro séries de análogos da D-cânfora, eugenol, D-limoneno, e Lmentona foi realizada em conjunto com uma série adicional de compostos antranílicos, promissores repelentes, totalizando 23 derivados. Como estratégia sintética, para o eugenol e o D-Limoneno foi utilizada a dihidroxilação assimétrica de Sharpless para evitar a formação de misturas e selecionar os isômeros desejados. Todos os derivados obtidos foram caracterizados por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massas, onde um derivado foi descrito completamente pela primeira vez na literatura. Foi realizada uma discussão sobre o mecanismo de alguns produtos obtidos, e comparação dos resultados com a literatura. Os derivados foram submetidos a testes preliminares in vitro como repelentes contra Aedes aegypti para prevenção da transmissão de arbovírus. Estes testes foram baseados no número de pousos e picadas, bem como o cálculo do índice de proteção de picadas, em uma concentração de 200 nmoles/cm2 . Dos resultados preliminares obtidos, cinco moléculas apresentaram resultados similares ao repelente comercial mais usado o DEET, sendo promissores candidatos a se tornarem repelentes comerciais. Também foi proposto um perfil de estrutura atividade, bem como as perspectivas futuras em relação a este trabalho. Em um capítulo adicional, o limoneno e o seu metabólito natural, álcool perílico, foram escolhidos para uma completa revisão sistemática da literatura baseado em seus derivados sintéticos frente a atividade antitumoral.

The interest in the study of the biological properties of natural products such as terpenes has grown in recent decades, which compounds have been used in various etiological processes. One of the current interests is the search for new repellents from natural molecules. Exploring the potential of small organic molecules as scaffold for the synthesis of new repellent prototypes, the synthesis of four series of D-camphor, eugenol, D-limonene, L-menthone analogs was performed together with an additional series of anthranilic compounds, promising repellents, totaling 23 derivatives. As a synthetic strategy, for eugenol and D-Limonene, the Sharpless asymmetric dihydroxylation was used to avoid the formation of mixtures and to select the desired isomers. All derivatives obtained were characterized by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry, where one derivative was completely described for the first time in the literature. It is presented a discussion about the mechanism of some products obtained, and a comparison of the results with literature. The derivatives were subjected to preliminary in vitro tests as repellents against Aedes aegypti to prevent arbovirus transmission. These tests were based on the number of landings and stings as well as the calculation of the sting protection index at a concentration of 200 nmol/cm2 . From the preliminary results, five molecules showed results similar to the most commonly used commercial repellent, DEET, being promising candidates to become commercial repellents. An activity structure profile was also proposed, as well as future perspectives regarding this work. In an additional chapter, limonene and its natural metabolite, perillyl alcohol, were chosen for a complete systematic review of the literature based on its synthetic derivatives against antitumor activity.