Avaliação da toxicidade aguda e subcrônica de levamisol, um adulterante da cocaína, em ratos

Abstract

O anti-helmíntico levamisol (LVS) é uma das principais substâncias utilizadas na adulteração da cocaína. Estudos demonstram que sua presença em amostras de cocaína aumentou em todo o mundo, assim como, o desenvolvimento de patologias associadas a esta combinação, tais como: vasculite sistêmica, agranulocitose, neutropenia, necrose tecidual, hemorragia pulmonar e lesão renal. Contudo, os dados sobre a toxicidade do LVS são escassos, portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos tóxicos agudos e subcrônicos do LVS em ratos. Grupos de ratos Wistar, machos receberam (via intraperitoneal) salina ou LVS nas doses de 12, 24 e 36 mg/kg no teste de toxicidade aguda (N=5/grupo) e de 3, 6 e 12 mg/kg no teste de toxicidade subcrônica (N=10/grupo). A toxicidade foi avaliada através de parâmetros comportamentais, cognitivos, renais, hematológicos, bioquímicos e histopatológicos. A administração aguda de LVS causou alterações comportamentais severas, congestão dos órgãos, aumento da excreção urinária de K+ e creatinina e diminuição dos níveis séricos de GSH, sendo estes efeitos mais proeminentes nas doses de 24 e 36 mg/kg. A administração subcrônica causou alterações comportamentais e cognitivas, congestão dos órgãos, aumento do peso relativo do fígado, alterações hematológicas, aumento dos níveis de FAL, aumento da excreção urinária de mAlb e Na+, aumento dos níveis séricos de GSH e diminuição dos níveis de tióis totais no fígado, sendo estes efeitos mais acentuados nas doses de 6 e 12 mg/kg. Desta forma, observamos que os tratamentos causaram efeitos tóxicos de relevância clínica, fazendo do LVS um perigoso adulterante. Contudo, são necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos nas alterações observadas e para verificar os efeitos da combinação com a cocaína.

The anthelmintic levamisole (LVS) is one of the main substances used in adulteration of cocaine. Studies show that its presence in cocaine samples has increased worldwide, as well as the development of pathologies associated with this combination, such as: systemic vasculitis, agranulocytosis, neutropenia, tissue necrosis, pulmonary hemorrhage, and kidney injury. However, data about toxicity of LVS are scarce, therefore, the aim of this study was to evaluate the acute and subchronic toxic effects of LVS in rats. Groups of male Wistar rats received (intraperitoneal route) saline or LVS at doses of 12, 24 and 36 mg/kg in the acute toxicity test (N=5/group) and 3, 6 and 12 mg / kg in the subchronic toxicity test (N=10/group). Toxicity was assessed using behavioral, cognitive, renal, hematological, biochemical, and histopathological parameters. Acute administration of LVS caused severe behavioral alterations, congestion of the organs, increased urinary excretion of K+ and creatinine, and decreased serum levels of GSH. These effects were more prominent at the doses of 24 and 36 mg/kg. Subchronic administration caused behavioral and cognitive alterations, congestion of the organs, increase in the relative weight of the liver, hematological changes, increased levels of FAL, increased urinary excretion of mAlb and Na+, increased serum levels of GSH and decreased total thiols levels in the liver. These effects were more pronounced at doses of 6 and 12 mg/kg. Thus, we observed that the treatments produced toxic effects of clinical relevance, making LVS a dangerous adulterant. However, further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in the observed alterations and to verify the effects of the combination with cocaine.