Avaliação da atividade antifúngica de monoterpenos e desenvolvimento de métodos analíticos e de forma farmacêutica tópica

Abstract

Os monoterpenos são em sua maioria óleos e possuem diferentes usos como aromatizantes, antioxidantes, antimicrobianos, etc. O citral e seus isômeros (neral e geranial), geraniol e nerol são exemplos de monoterpenos. Estes possuem estrutura e propriedades químicas similares. O obetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica destas substâncias e caracterizar suas permeações através de membranas de cascos bovinos que simulam a unha humana. A análise da atividade antifúngica foi realizada empregando método de referência para microdiluição e foram avaliados dermatófitos (4 espécies) e leveduras (7 espécies). Os monoterpenos se apresentaram mais ativos contra as espécies de dermatófitos. O mecanismo de ação foi avaliado e verificou-se afinidade pelo ergosterol indicando que a ação destes monoterpenos deve-se a sua ação na membrana celular do fungo. Métodos por HPLC com detecção no UV foram desenvolvidos para quantificação dos monoterpenos nos estudos de permeação e avaliação da estabilidade em diferentes veículos. O estudo de permeação por membranas de cascos bovinos foi útil para otimização de formulação e melhor entendimento de como a unha humana funciona como barreira a fármacos. O geraniol, entre os antifúngicos avaliados, foi o que apresentou maior permeação.

The monoterpenes are mostly oils and have different uses such as flavorants, antioxidants, antimicrobial agents, etc. Citral and its isomers (neral and geranial), geraniol and nerol are examples of monoterpenes. These possess similar chemical structure and properties. The goal of this study was to determine the antifungal activity of these substances and evaluate its permeation through membranes of bovine hooves that simulate the human nail. Analysis of antifungal activity was performed using microdilution reference method against dermatophyte (4 species) and yeasts (7 species). The monoterpenes were more active against dermatophyte species. The mechanism of action was evaluated and the monoterpenes showed great affinity for ergosterol indicating that its action is related to destabilization of the cell membrane of the fungi. Methods by HPLC with UV detection were developed for quantifying the monoterpenes in the permeation studies and evaluation of their stability in different vehicles. The permeation study through membrane of bovine hoof was usefull for formulation optimization and better understanding of how the human nail acts as a barrier to drugs. The geraniol, among four other antifungal agents tested, showed the largest permeation.