Análise do perfil de miRNAs e vias de sinalização relacionadas em modelo animal de hipertrofia cardíaca fisiológica induzida por natação
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Data
2018Autor
Orientador
Co-orientador
Nível acadêmico
Doutorado
Tipo
Resumo
A hipertrofia cardíaca (HC) é um evento decorrente da adaptação do tecido cardíaco frente a estímulos de crescimento muscular. O perfil fisiológico ocorre de forma reversível enquanto o patológico é irreversível. Os microRNAS (miRNAs) são pequenos RNAs não codificantes com diferente expressão na HC. Estudos abordam o perfil de expressão dos miRNAs na HC patológica, contudo na HC fisiológica poucos autores têm avaliado e revisado. O objetivo foi avaliar as alterações na expressão de miRNAs assoc ...
A hipertrofia cardíaca (HC) é um evento decorrente da adaptação do tecido cardíaco frente a estímulos de crescimento muscular. O perfil fisiológico ocorre de forma reversível enquanto o patológico é irreversível. Os microRNAS (miRNAs) são pequenos RNAs não codificantes com diferente expressão na HC. Estudos abordam o perfil de expressão dos miRNAs na HC patológica, contudo na HC fisiológica poucos autores têm avaliado e revisado. O objetivo foi avaliar as alterações na expressão de miRNAs associadas na HC fisiológica. A revisão sistemática incluiu 11 estudos que, em sua maioria, desenvolveram protocolo de HC por natação e apresentaram 29 miRNAs aumentada enquanto 14 eram reduzidos. Apenas 5 miRNAs foram relatados como aumentados por alguns autores, enquanto que outros autores relataram expressão reduzida. Os estudos que concordaram quanto a expressão de determinados miRNAs apresentaram diferentes espécies (miR-1, miR-143 e miR-499). No estudo experimental induzimos a HC fisiológica em 7 e 28 dias de natação (Sedentário vs treinados: S7vsT7; S28vsT28). Os miRNAs diferencialmente expressos foram identificados por microarranjo (9 miRNAs reduzidos e 13 aumentados) e os escolhidos foram validados por PCR em tempo real na amostra total. Assim, os miRNAs -10a-5p, - 29c-5p, -212-5p, -21a-5p, -206-3p, -34b-3p e -215-5p apresentaram-se aumentados em T28, enquanto que o miR-329-3p apresentou-se aumentado em T7 e T28. A análise de bioinformática identificou possíveis alvos e vias envolvidas com os miRNAs validados. A análise de enriquecimento funcional identificou 104 vias relacionadas aos miRNAs aumentados e reduzidos. A maioria das vias envolvidas com os miRNAs aumentados estão relacionadas com crescimento e sobrevivência celular, contudo foi destacada a via da MAPK e da insulina como vias mais importantes. Relacionados com essas vias estão o miR-212-5p e o -329-3p destacados devido possíveis genes alvos preditos e não validados. Além disso, o miR-329-3p mostrou maior quantidade de alvos preditos dentro das vias MAPK e insulina. Dessa forma, a expressão aumentada de alguns miRNAs em modelo de HC fisiológica parece estar relacionada a via da MAPK e insulina. Também, o miR-212-5p e o -329-3p merecem destaque devido poucas evidências e sua importância nesse fenótipo. Relacionar os dados publicados na literatura auxilia no entendimento da qualidade dos estudos experimentais assim como na identificação de possíveis miRNAs marcaodres da HC fisiológica. ...
Instituição
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Faculdade de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde: Cardiologia e Ciências Cardiovasculares.
Coleções
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Ciências da Saúde (8974)
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