Análise estrutural de saponinas com atividade imunoadjuvante e hemolítica mediante uso de ferramentas estatísticas

Abstract

As saponinas são metabólitos secundários presentes em diversas espécies, como, por exemplo, Glycine max. Quillaja saponaria e Panax ginseng, entre outras, que apresentam importantes atividades físico-químicas e farmacológicas, dentre as quais se destacam suas atividades imunoadjuvante e hemolítica. O aumento do número de saponinas avaliadas quanto ao seu potencial imunoadjuvante e hemolítico associada à ausência de trabalhos de sistematização das informações disponíveis, levaram ao estabelecimento de relações estrutura-atividade vagas e pouco conclusivas para essa classe de substâncias. Neste sentido, o presente trabalho visa avaliar as relações estruturais envolvidas com as atividades imunoadjuvante e hemolítica das saponinas triterpênicas selecionadas, mediante análise estrutural via técnicas estatísticas multivariadas. Para isso, foram selecionadas 20 saponinas de estrutura triterpênica derivadas, principalmente, do ácido oleanólico, cujos potenciais imunoadjuvante e hemolítica foram relatados na literatura. Essas saponinas foram analisadas, posteriormente, em relação aos grupamentos substituintes do anel triterpênico e codificadas na forma de variáveis dicotômicas. As atividades biológicas foram adicionadas à análise, tanto na forma de variáveis dicotômicas de caráter qualitativo, como na forma de variáveis numéricas de caráter quantitativo. Estas codificações deram origem uma matriz de dados que foi submetida à análise de agrupamentos, análise de componentes principais e análise de fatores comuns. Os resultados obtidos revelam que os métodos aplicados são sensíveis, seletivos e específicos, sendo que a atividade hemolítica das saponinas parece estar relacionada à presença de uma hidroxila em C-16, de CH2OH em C-17, de uma acetila em C-22 e de um grupamento acila em C-21. Já a atividade imunoadjuvante pode estar relacionada à presença de uma hidroxila em C-21, de uma metila em C-17, e de dois açucares ou cadeia de açucares ligados à aglicona. Além disso, foi observada uma relação inversa entre as atividades hemolítica e imunoadjuvante, indicando que uma saponina que apresenta um alto potencial imunoadjuvante tende a apresentar um baixo potencial hemolítico e vice-versa.