Avaliação do perfil de liberação in vitro da rifampicina em nanopartículas poliméricas de pmma-pbma obtidas via polimerização raft em miniemulsão

Abstract

O sistema de liberação controlada de fármacos consiste em um método de dosagem de medicamentos, que apresenta diversas vantagens em relação ao método convencional, e as nanopartículas poliméricas vêm sendo bastante investigadas para atuarem como carreadoras nesses sistemas. A rifampicina, principal fármaco utilizado para o tratamento da tuberculose, apresenta alguns aspectos farmacêuticos que reduzem sua eficiência, cujo sistema de liberação controlada é capaz de superar. Em trabalhos anteriores, a proposta de encapsular a rifampicina foi testada, mas os resultados obtidos revelaram um baixo perfil de liberação. O presente trabalho teve como objetivo investigar as possíveis causas do baixo perfil de liberação apresentado pelo fármaco a partir das nanopartículas poliméricas. Para isso, a estabilidade da rifampicina frente às condições de síntese das nanopartículas foi avaliada. Além disso, nanopartículas poliméricas foram sintetizadas com proporções molares distintas entre os monômeros metacrilato de metila e de butila, utilizando-se a técnica de Transferência Reversível de Cadeia por Adição-Fragmentação em miniemulsão, para verificar a influência da composição do copolímero na liberação do fármaco. Os resultados obtidos indicam que o fármaco permanece estável durante toda a síntese das nanopartículas, não sendo degradado no meio reacional. Os perfis de liberação do fármaco a partir das nanopartículas formadas com os copolímeros de proporções molares distintas entre os monômeros foram semelhantes. Apesar de ambos os copolímeros sintetizados apresentarem um valor de temperatura de transição vítrea favorável para o processo de liberação, o perfil de liberação obtido continua sendo baixo, o que indica que outros fatores devem estar reduzindo a eficiência esperada.

Controlled drug delivery system consists of a drug dosage method, which has several advantages over the conventional method, and polymeric nanoparticles have been extensively investigated to act as carriers in these systems. Rifampicin, the main drug used for the treatment of tuberculosis, has some pharmaceutical aspects that reduce its efficiency, whose controlled delivery system is able to overcome. In previous works, the proposal to encapsulate rifampicin was tested, but the results obtained revealed a low release profile. The present work had as objective investigate the possible causes of the low release profile presented by the drug from polymeric nanoparticles. For this, the stability of rifampicin under the conditions of synthesis of nanoparticles was evaluated. In addition, nanoparticles were synthesized with different molar ratios between methyl and butyl methacrylate monomers, using reversible addition–fragmentation chain transfer miniemulsion technique, to verify the influence of the copolymer composition on drug release. The results obtained indicate that the drug remains stable throughout the synthesis of nanoparticles, not being degraded in the reaction medium. The drug release profiles from the nanoparticles formed with the copolymers of different molar proportions between the monomers were similar. Although both synthesized copolymers present a favorable glass transition temperature value for the release process, the release profile obtained remains low, which indicates that other factors must be reducing the expected efficiency.