Condicionamento ao local induzido por álcool em ratos : avaliação da validade de propósito do seu atual emprego na pesquisa pré-clínica

Abstract

Desde a década de 1970, o modelo de condicionamento de lugar (CL) vem sendo utilizado no estudo da aprendizagem componente do Transtorno por Uso de Álcool. Entretanto, não é certa sua validade de propósito nesse uso por conta da incapacidade de se predizer os resultados advindos de intervenções simples no CL induzido por álcool em ratos. Como consequência, faz-se difícil avaliar a adequação modelo-alvo (composta pelas validades de constructo, de face e de predição do modelo). Além disso, há incertezas acerca do estado das validades formais-experimentais (a saber, validades interna, operacional e de conclusão estatística) na literatura. Este trabalho é composto por três etapas de avaliação da validade de propósito do CL induzido por álcool em ratos. Na primeira (capítulo primeiro), foi realizada revisão sistemática da literatura com objetivo principal de se prever teoricamente os resultados de intervenções simples e objetivo secundário de se avaliar o estado das validades formais na literatura. Mostra-se que os resultados podem ser preditos pela interação de 4 grupos de variáveis: as que predizem a aquisição de controle condicional em aprendizagem associativa, as que preveem interferência na expressão de controle condicionado, fatores do álcool que predizem as suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas, e fatores orgânicos e ambientais que modificam essas propriedades. Também se evidencia que o estado das validades formais na literatura é preocupantemente problemático. A partir da revisão, a segunda parte dessa tese explora a adequação modelo-alvo, tanto pela avaliação das validades de constructo, de face e de predição do modelo (capítulo segundo), bem como pela realização de experimentos para testar a predição realizada na primeira parte (capítulo terceiro). Já a terceira parte discute as evidências geradas pela revisão e pelos experimentos frente a dados de controles incondicional e condicionais de estímulos do consumo de álcool em humanos. Conclui-se que a alta sensibilidade do CL induzido por álcool a variáveis modulatórias e deletérias à aprendizagem é incompatível com os níveis de controle incondicional e condicionais exercido/induzidos pelo álcool e por pistas a ele relacionadas no Transtorno por Uso de Álcool. Portanto, a atual literatura está modelando características do uso não problemático ao levemente problemático de álcool. São recomendadas linhas de pesquisa para se sanar essa falta de validade de propósito.

Since the 1970s, the place conditioning (CL) model has been used to study the learning component of Alcohol Use Disorder. However, its fit-for-purpose validity in this use is not certain because we do not know how to predict the results arising from simple interventions in alcohol-induced CL, especially in the case of rats. As a consequence, it is difficult to evaluate the model-target adequacy (composed of construct, face and prediction validities). Additionally, we do not know the state of formal-experimental validities (namely, internal, operational and statistical conclusion validities) in the literature. This work consists of three stages of evaluating the fit-for-purpose validity of alcohol-induced CL in rats. Firstly, in the first chapter, a systematic review of the literature was carried out with the main objective of theoretically predicting the results of simple interventions and the secondary objective of evaluating the state of formal validities in the literature. It is shown the results can be predicted by the interaction of 4 groups of variables: those predicting the acquisition of conditional control in associative learning, those predicting interference in the expression of conditioned control, alcohol factors that predict its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties, and organic and environmental factors that modify these properties. It is also shown that the state of formal validities in the literature is worryingly problematic. Based on the review, the second part of this thesis explores the model-target adequacy, by evaluating the construct, face and prediction validities of the model (second chapter), as well as by carrying out experiments to test the prediction made in the first part (third chapter). The third part discusses the evidence generated by the review and experiments against data on unconditional and conditional stimulus controls of alcohol consumption in humans. It is concluded that the high sensitivity of alcohol-induced CL to the modulatory and deleterious effects of variables upon learning is incompatible with the levels of unconditional and conditional controls exerted/induced by alcohol and its related cues in Alcohol Use Disorder. Therefore, the current literature is modeling characteristics of nonproblematic to mildly problematic alcohol use. Lines of research are recommended to remedy this lack of fit-for-purpose validity.