Avaliação do efeito da dexametasona em diferentes combinações farmacológicas frente a cepas dermatofíticas de interesse clínico

Abstract

Os dermatófitos são fungos queratinofílicos, causadores de infecções chamadas dermatofitoses, as quais se apresentam principalmente na pele, cabelos e unhas. Estimativas apontam que as dermatofitoses afetem cerca de 20-25% da população nos países subdesenvolvidos. As falhas terapêuticas, efeitos colaterais, tempo prolongado de tratamento e recidivas das infecções devido à resistência fúngica são algumas das dificuldades encontradas no manejo das dermatofitoses. Portanto, este estudo teve como objetivo investigar novas possibilidades terapêuticas baseando-se na combinação de antifúngicos comerciais associados ou não à dexametasona (DM) frente a Trichophyton mentagrophytes e T. rubrum. Assim, diferentes combinações entre clioquinol (CQ) e 8-hidroxiquinolina (8HQ), CQ e ciclopirox olamina (CP), CQ e terbinafina (TBF), 8HQ e CP, 8HQ e TBF foram testadas através da metodologia de checkerboard determinando o índice concentração inibitória fracionada (ICIF) frente às cepas dermatofíticas, bem como ensaios de irritabilidade, toxicidade aguda e análise histopatológica em modelos alternativos. Os resultados para as combinações apresentaram majoritariamente um efeito indiferente, o que significa que a presença da dexametasona, não prejudicou a ação dos fármacos da combinação. Contudo, observou-se sinergismo na ausência e presença de DM para as combinações CQ+8HQ, CQ+TBF e 8HQ+CP para T. mentagrophytes e T. rubrum, sendo a combinação de 8HQ+CP demonstrando os menores índices de concentração inibitória fracionada (ICIF: 0,20 e 0,22, respectivamente). A combinação de 8HQ+CP não apresentou ação irritante e de toxicidade aguda nas concentrações testadas. Na análise histopatológica não foram evidenciadas alterações teciduais. Sendo assim, a combinação 8HQ+CP apresenta-se como uma possível nova alternativa terapêutica para o tratamento das dermatofitoses na presença da DM.

Dermatophytes are keratinophilic fungi that cause infections called dermatophytosis, which are found mainly on the skin, hair, and nails. Estimates indicate that dermatophytoses affect about 20-25% of the population in underdeveloped countries. Therapeutic failures, side effects, prolonged treatment time, and relapses of infections due to fungal resistance are some of the difficulties encountered in dermatophytosis management. Therefore, this study aimed to investigate new therapeutic possibilities based on the combination of antifungal drugs associated or not with dexamethasone (DM) for T. mentagrophytes and T. rubrum. Combinations between clioquinol (CQ) and 8-hydroxyquinoline (8HQ), CQ and ciclopirox olamina (CP), CQ and terbinafine (TBF), 8HQ and CP, 8HQ and TBF were performed using checkerboard methodology, as well as tests of irritability, acute toxicity, and histopathological analysis in alternative models. The results obtained for the combinations mostly showed an indifferent effect. However, synergism was observed in the absence and presence of DM for the combinations CQ+8HQ, CQ+TBF, and 8HQ+CP for T. mentagrophytes and T. rubrum, with the association of 8HQ+CP demonstrating the lowest fractional inhibitory concentration indices (ICIF: 0.20 and 0.22, respectively). The combination of 8HQ+CP did not show irritant and acute toxicity at the concentrations tested. The histopathological analysis showed no tissue alterations. Therefore, the combination 8HQ+CP presents a therapeutic alternative for dermatophytosis treatment with DM.