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dc.contributor.advisorKoester, Leticia Schererpt_BR
dc.contributor.authorMineto, Alexandre Rolimpt_BR
dc.date.accessioned2023-12-20T03:23:04Zpt_BR
dc.date.issued2023pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10183/270416pt_BR
dc.description.abstractOnicomicoses são infecções fúngicas ungueais causadas principalmente por Trichophyton rubrum. Constituem uma doença de difícil tratamento e requerem novas alternativas terapêuticas, especialmente tópicas. A Aniba canelilla (Kunth) Mez é uma árvore aromática oriunda da região amazônica. Seu óleo essencial possui propriedades antifúngicas e apresenta o 1-nitro-2-feniletano e o metileugenol como componentes majoritários. Nesse sentindo, visando propor uma alternativa para o manejo tópico de onicomicoses, nosso grupo de pesquisa desenvolveu previamente um carreador lipídico nanoestruturado contendo o óleo essencial de Aniba canelilla (CLNOEAC) e um esmalte aquoso contendo essa mesma nanoestrutura (E-CLNOEAC). Com vistas a dar continuidade à linha de pesquisa, os objetivos deste trabalho foram: realizar o pedido de patente de invenção para as formulações nanotecnológicas; obter uma metodologia bioanalítica confiável para quantificação simultânea de 1-nitro-2-feniletano e metileugenol; e executar estudos in vitro de permeação e de atividade antifúngica, ambos em modelo ungueal, para as formulações nanotecnológicas. Um pedido de patente de invenção foi redigido e depositado no Instituto Nacional da Propriedade Industrial sob o número de processo BR1020220247790. Um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com tempos de retenção de 5,65 e 7,49 minutos foi desenvolvido por Delineamento Experimental e validado de acordo com os parâmetros recomendados pelos Guias ICH M10 e ICH Q2(R1). O CLNOEAC foi produzido por homogeneização à alta pressão e o E-CLNOEAC por liofilização seguido de redispersão em base de esmalte aquosa. Ambas as formulações apresentaram tamanho nanométrico, monodispersão, potencial zeta adequado e alta eficiência de encapsulação. Nos estudos de permeação em modelo ungueal, o 1-nitro-2-feniletano do CLNOEAC e do E-CLNOEAC foi capaz de atingir o fluido aceptor na ordem de 854,2 ± 82,9 μg/cm2 e 244,1 ± 23,7 μg/cm2, respectivamente, em 72 horas. O CLNOEAC apresentou 100,00 ± 0,00% de remoção de células fúngicas em modelo ungueal infectado com Trichophyton rubrum, enquanto o E-CLNOEAC apresentou 86,77 ± 1,56%. Adicionalmente, o CLNOEAC não mostrou crescimento fúngico na análise da recidiva. Tais achados demonstram que as formulações nanotecnológicas constituem uma alternativa terapêutica potencial para o manejo tópico de onicomicoses.pt_BR
dc.description.abstractOnychomycoses are fungal nail infections caused mainly by Trichophyton rubrum. This disease is difficult to treat and require new therapeutic alternatives, especially topical ones. Aniba canelilla (Kunth) Mez is an aromatic tree from the Amazon region. Its essential oil has antifungal properties and shows 1-nitro-2-phenylethane and methyleugenol as major compounds. In this sense, aiming to propose an alternative for the topical management of onychomycosis, our research group previously developed a nanostructured lipid carrier containing Aniba canelilla essential oil (NLCACEO) and an aqueous nail polish containing this same nanostructure (P-NLCACEO). Therefore, the aims of this work were: perform an invention patent application for the nanotechnological formulations; obtain a reliable bioanalytical method for the simultaneous quantification of 1-nitro-2-phenylethane and methyleugenol; and perform in vitro permeation and antifungal activity studies, both in nail model, for the nanotechnological formulations. An invention patent application was written and deposited at Instituto Nacional da Propriedade Industrial (INPI) under the process number BR1020220247790. A High-Performance Liquid Chromatography analytical method with retention times of 5.65 and 7.49 minutes was developed by Design of Experiment and validated according to the parameters recommended by ICH M10 and ICH Q2(R2) Guidelines. The NLCACEO was produced by high-pressure homogenization and the P-NLCACEO by freeze-drying followed by redispersion in an aqueous nail polish. Both formulations presented nanometric size, monodispersity, appropriate zeta potential and high encapsulation efficiency. In nail model permeation studies, 1-nitro-2-phenylethane from NLCACEO and P-NLCACEO was able to reach the acceptor fluid in the order of 854.2 ± 82.9 μg/cm2 and 244.1 ± 23. 7 μg/cm2, respectively, at 72 hours. NLCACEO showed 100.00 ± 0.00% of fungal cells removal in the Trichophyton rubrum infected nail model, while P-NLCACEO showed 86.77 ± 1.56%. In addition, NLCACEO showed no fungal growth in the relapse analysis. These findings demonstrate that the nanotechnological formulations are potential therapeutic alternatives for the topical management of onychomycosis.en
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.language.isoporpt_BR
dc.rightsOpen Accessen
dc.subjectOnychomycosisen
dc.subjectOnicomicosept_BR
dc.subjectPatenten
dc.subjectAntifúngicospt_BR
dc.subjectÓleos voláteispt_BR
dc.subjectPermeationen
dc.subjectComposição de medicamentospt_BR
dc.subjectAntifungal activityen
dc.subjectNail modelen
dc.subjectNanotecnologiapt_BR
dc.titleFormulação nanotecnológica para o manejo tópico de onicomicoses : pedido de patente, desenvolvimento e validação de método bioanalítico e estudos in vitro de permeação e atividade antifúngica em modelo unguealpt_BR
dc.title.alternativeNanotechnological formulation for the topical management of onychomycosis : patent application, development and validation of a bioanalytical method and in vitro permeation and antifungal activity studies in nail modelen
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.identifier.nrb001193387pt_BR
dc.degree.grantorUniversidade Federal do Rio Grande do Sulpt_BR
dc.degree.departmentFaculdade de Farmáciapt_BR
dc.degree.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticaspt_BR
dc.degree.localPorto Alegre, BR-RSpt_BR
dc.degree.date2023pt_BR
dc.degree.levelmestradopt_BR


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