Desenvolvimento de método para análise de concentrados polieletrolíticos para hemodiálise por espectrometria atômica

Abstract

A doença renal crônica é uma patologia caracterizada por uma lesão renal com perda progressiva e irreversível das funções dos rins, e é considerada um problema de saúde pública. A hemodiálise é um dos métodos dialíticos mais empregados na terapia renal substitutiva e durante as sessões são utilizadas soluções de diálise compostas por concentrados polieletrolíticos e água purificada. No presente trabalho, foi desenvolvido e validado um método analítico multielementar sequencial por espectrometria de absorção atômica de alta resolução com fonte contínua por chama para quantificar os eletrólitos no produto farmacêutico. O método foi desenvolvido empregando ferramentas de planejamento de experimentos. Um planejamento fatorial completo em dois níveis foi utilizado como um estudo de triagem. A combinação da Matriz de Doehlert com a função desejabilidade foi empregada para estabelecer uma condição compromisso na otimização das variáveis significativas estudadas. O método foi validado e a seletividade evidenciou que o método é capaz de quantificar os analitos inequivocamente, mesmo na presença dos demais componentes da matriz. Faixas lineares foram estabelecidas para cada analito (25 – 130 mgL-1 para Na, de 1,0 – 5,0 mgL-1 para K e Ca e de 0,30 – 0,70 mgL-1 para Mg) e não foram observados desvios no modelo linear. homocedasticidade dos dados foi confirmada através do Teste de Cochran e a ANOVA indicou que o coeficiente angular é estatisticamente diferente de zero. A metodologia demonstrou ser precisa (RSD inferior a 2,7%) e exata (média de recuperação de 103,0% para Na, 100,5% para K, 101,3% para Ca e 101,5% para Mg). A robustez foi avaliada utilizando um planejamento fatorial completo e os resultados demonstraram não haver diferença significativa na determinação dos analitos. O método descrito nesse trabalho cumpriu com os requisitos preconizados tanto pela RDC nº 166/2017 da ANVISA, como também pelo Guia de Validação de Procedimentos Analíticos do ICH, demonstrando-se adequado para a quantificação de sódio, potássio, cálcio e magnésio em amostras de soluções para hemodiálise. O método desenvolvido foi comparado com a metodologia de referência da Farmacopeia Europeia, não havendo diferença significativa nos resultados obtidos (p > 0,05).

Chronic kidney disease (CKD) is a pathology characterized by kidney damage with progressive and irreversible loss of kidney function and it is considered a public health problem. Hemodialysis is one of the most used dialysis methods in renal replacement therapy and during the sessions hemodialysis solutions and purified water are used. In this work, a sequential multielement analytical method by high-resolution continuum source flame atomic absorption spectrometry (HR-CS FAAS) was developed and validated to quantify the analytes in the pharmaceutical product. The method was developed using Design of Experiments (DOE). A two-level full factorial design was performed as a screening study. The combination of the Doehlert Matrix with the desirability function was used to establish a compromise condition in the optimization of the significant variables studied, including acetylene flow rate, burner height and lanthanum and cesium concentration. The method described in this work was validated and the selectivity showed that the method is able to unequivocally determine the analytes, even in the presence of the other components of the matrix. Linear ranges were established for each analyte (25 – 130 mgL-1 for Na, 1.0 – 5.0 mgL-1 for K and Ca and 0.30 – 0.70 mgL-1 for Mg) and no deviations were observed in the linear model. The homoscedasticity of the data was confirmed through the Cochran Test and the ANOVA indicated that the slope is statistically different from zero. The methodology proved to be precise (RSD lower than 2.7%) and accurate (mean analyte recovery between 96.7% and 104.2%). Robustness was assessed using a two-level full factorial design and the results showed no significant difference in analyte determination. The method described in this work complied with the requirements established by the normative base, demonstrating to be suitable for the quantification of sodium, potassium, calcium and magnesium in samples of hemodialysis solutions. The developed method was compared with the European Pharmacopoeia reference methodology, with no significant difference in the obtained results (p > 0.05).