Duração da janela de consolidação sistêmica e dinâmica de generalização de memórias aversivas : participação do hipocampo dorsal e córtex entorrinal lateral

Abstract

A consolidação sistêmica é um processo dinâmico e dependente de tempo em que memórias contextuais se tornam independentes do hipocampo e dependentes de estruturas corticais para a evocação. Em paralelo, ocorre a perda de precisão, que é quando os animais não conseguem mais distinguir entre o contexto em que foram treinados e um contexto novo, com dicas similares. Ou seja, a memória se torna generalizada. Anatomicamente, o córtex entorrinal faz conexões com o hipocampo e várias estruturas corticais, muitos das quais participam de processos mnemônicos, sendo assim uma importante interface entre essas áreas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a janela de duração da consolidação sistêmica e generalização de uma memória contextual de medo, visando o papel do hipocampo dorsal (dHPC) e córtex entorrinal lateral (LEC). Animais foram treinados em um contexto (A) e testados no mesmo contexto 2, 28 ou, no caso do LEC, 45 dias após para verificar se a consolidação sistêmica tinha ocorrido. Nossos resultados indicam que ocorre a consolidação sistêmica da memória contextual aversiva antes dos 28 dias para o HPC e entre 28 e 45 dias para o LEC. Em outro grupo de experimentos, ratos foram também treinados no contexto A e testados 2 ou 28 dias após no contexto alternativo B ou C. De forma geral, nossos resultados obtidos com o dHPC são congruentes com a literatura. Quanto ao LEC, aos 28 dias a infusão do agonista GABAA muscimol inibiu a expressão da memória generalizada quando testados no contexto B mas não no C. Mais estudos são necessários para elucidar esses resultados.

Systems consolidation is a dynamic and time-dependent process in which contextual memories become independent of the hippocampus and dependent on cortical structures for their retrieval. In parallel, loss of precision occurs, which is when animals can no longer distinguish between the context where they were trained and a novel one, with similar cues. That is, the memory becomes generalised. Anatomically, the entorhinal cortex forms connections with the hippocampus and several cortical structures, many of which participate in mnemonic processes, and is therefore an important interface between these areas. The aim of this work was to characterize the role of the lateral entorhinal cortex (LEC) and dorsal hippocampus (dHPC) in the duration window of systems consolidation and generalisation of a contextual fear memory. Animals were trained in one context (A) and tested in the same context 2, 28 or, in the case of LEC, 45 days later to verify for systems consolidation. Our results indicate that systems consolidation of an aversive contextual memory occurs before 28 days for HPC and between 28 and 45 days for LEC. In another set of experiments, rats were also trained in context A and tested 2 or 28 days later in an alternative context B or C. In a general sense, our results for dHPC are in accordance with the literature. As for LEC, at 28 days, infusion of the GABAA agonist muscimol inhibited the expression of a generalized memory when tested in context B but not in C. Further studies are needed to elucidate these results.