Potencial anti-inflamatório e antioxidante do canabidiol no tratamento do transtorno bipolar

Abstract

O transtorno bipolar (TB) é uma doença psiquiátrica cuja característica mais marcante é a alternância nos estados de humor, variando entre episódios depressivos e maníacos. Trata-se de uma doença bastante complexa que apresenta em sua fisiopatologia aspectos genéticos, neuroanatômicos, bioquímicos e inflamatórios. Diversas vias biológicas vêm ganhando destaque, especialmente as que envolvem inflamação e resposta ao estresse oxidativo. Nesse sentido, o canabidiol (CBD) tem sido estudado como um potencial fármaco no tratamento do TB, sobretudo agindo em dois fatores nucleares muito importantes: fator nuclear kappa B (NF-κB) e fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), sendo o primeiro mais relacionado com o sistema inflamatório, e o segundo com a resposta do organismo ao estresse oxidativo. Dessa forma, este estudo teve como objetivo a investigação do potencial anti-inflamatório e antioxidante do CBD no TB. Isso foi possível através da avaliação da expressão de genes relacionados a esse processo, dentre eles NF-κB e Nrf2, além de outros relacionados ao sistema endocanabinoide, como as enzimas lipase monoacilglicerol (MGLL) e amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH). Comparou-se a expressão gênica de indivíduos saudáveis e pacientes com TB e identificou-se um perfil inflamatório nos pacientes, representado pelo aumento na expressão dos genes NF-κB e Nrf2. (No entanto, diferente do esperado, após o protocolo de tratamento que teve duração de 8 semanas, nossos dados indicaram que o CBD não foi capaz de reduzir esses níveis. Isso aconteceu provavelmente pela dificuldade da técnica e do baixo número amostral que o grupo de pesquisa obteve. Apesar dessas limitações, observou-se uma correlação positiva significativa entre a escala de avaliação de depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) e os níveis de MGLL, reforçando a hipótese de que há envolvimento entre o sistema endocanabinoide e a fisiopatologia do TB.

Bipolar disorder (BD) is a psychiatric illness whose most striking feature is the alternation in mood states, ranging from depressive and manic episodes. It is a very complex disease that presents in its pathophysiology genetic, neuroanatomical, biochemical, and inflammatory aspects. Several biological pathways have been gaining prominence, especially those involving inflammation and the response to oxidative stress. In this sense, cannabidiol (CBD) has been studied as a potential drug in the treatment of BD, especially acting on two very important nuclear factors: nuclear factor kappa B (NF-κB) and erythroid nuclear factor 2 related to factor 2 (Nrf2), the first being more related to the inflammatory system, and the second to the body's response to oxidative stress. Thus, this study aimed to investigate the anti-inflammatory and antioxidant potential of CBD in BD. This was possible by evaluating the expression of genes related to this process, including NF-κB and Nrf2, as well as others related to the endocannabinoid system, such as the enzymes monoacylglycerol lipase (MGLL) and fatty acid amide hydrolase (FAAH). The gene expression of healthy individuals and TB patients was compared and an inflammatory profile was identified in the patients, represented by the increase in the expression of the NF-κB and Nrf2 genes. However, different from what was expected, after the treatment protocol that lasted 8 weeks, our data indicated that CBD was not able to reduce these levels. This was probably due to the difficulty of the technique and the low sample size that the research group obtained. Despite these limitations, a significant positive correlation was observed between the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) and MGLL levels, reinforcing the hypothesis that there is involvement between the endocannabinoid system and the pathophysiology of BD.