Interação da proteína S100B com fibrilas ß amiloides : possível papel desagregante da S100B in vitro

Abstract

A doença de Alzheimer é o tipo de demência com a maior prevalência na população idosa, afetando drasticamente a memória e a autonomia dos indivíduos acometidos. Patológica e bioquimicamente, a doença é identificada através da presença de emaranhados neurofibrilares e o deposito extracelular de placas insolúveis, compostas por fibrilas provenientes da polimerização do peptídeo ß amiloide. Muitos marcadores astrogliais estão alterados na doença e podem contribuir no metabolismo ß amiloide. Dados sugerem a interação da S100B, uma proteína produzida e secretada por astrócitos, com o peptídeo ß amiloide. A fim de estudar essa possível interação entre ambos, conduzimos experimentos a fim de avaliar se a S100B teria a capacidade de desagregar/despolimerizar as fibrilas ß amiloide previamente formadas in vitro, visto que se observa a proteína co-localizada com as placas amiloides. Avaliamos concentrações baixas, na ordem de nM, e concentrações elevadas, na ordem de μM, de S100B a fim de identificar se o papel trófico e tóxico atribuídos a essas ordens de concentrações poderia estar relacionado a capacidade da mesma de desagregar/despolimerizar as fibrilas presentes. Como resultado, identificamos que essa característica é dependente, além da concentração de S100B, do tempo de incubação com as fibrilas, sendo que a concentração de 5 nM de S100B demonstrou manter essa propriedade por mais tempo inalterada.

Alzheimer's disease is the most prevalent type of dementia in the elderly population, drastically affecting memory and the autonomy of those individuals. Morphopathologically and biochemically, the disease is identified through the presence of neurofibrillary tangles and the extracellular deposition of fibrillary plaques, composed of fibrils resulting from the polymerization of the ß amyloid peptide. Another marker used for the investigation of the disease is S100B protein, mostly from astrocytic origin and found elevated progressively in the disease course. Evidence suggests the interaction between S100B and ß amyloid peptide. In order to evaluate this possible interaction, experiments were carried out to assess whether S100B would have the ability to disaggregate/depolymerize pre-formed amyloid ß fibrils, once S100B protein is shown co-localized with senile plaques in studies in vivo and post mortem. Hence, we evaluate from a low range concentration to a higher order (throphic: nM; toxic: μm) values corresponding to a disaggregator/ depolymerizer role. As result, we identified that this feature is dependent on S100B concentration and incubation time with ab fibrils, in which the concentration of 5 nM of S100B exerted this property for a longer time.