Avaliação do efeito de derivados floroglucinóis presentes em hypericum caprifoliatum sobre parâmetros glutamatérgicos e parâmetros relacionados à homeostasia dos íons sódio em roedores

Abstract

Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito dos derivados floroglucinóis HC1 e hiperbrasilol B, presentes em Hypericum caprifoliatum, sobre a neurotransmissão glutamatérgica, canais de Na+ sensíveis à voltagem e atividade da Na+, K+ ATPase, visando aprofundar o estudo da atividade antidepressiva de Hypericum caprifoliatum. O envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica no efeito antidepressivo de HC1 foi estudado através de manipulação farmacológica com MK-801 (antagonista NMDA) no teste da natação forçada, e captação e liberação de [3H]-glutamato em sinaptossomas de cérebro total de ratos. Os resultados demonstraram que pelo menos em nível de receptores NMDA e captação e liberação de glutamato, a neurotransmissão glutamatérgica não está envolvida na atividade antidepressiva de HC1. A veratrina, um ativador de canais de Na+, preveniu o efeito de HC1 no teste da natação forçada e três dias de tratamento com HC1 aumentaram a atividade da enzima Na+, K+ ATPase em córtex total e hipocampo de camundongos quando medida ex vivo 2h depois da última administração. Porém esta inibição desapareceu quando os animais foram submetidos a uma sessão de 6 minutos de nado forçado. Assim como o HC1, o hiperbrasilol B também teve seu efeito prevenido pela veratrina no teste da natação forçada, e o tratamento por três dias com hiperbrasilol B aumentou a atividade da enzima Na+, K+ ATPase apenas no hipocampo, e não no córtex total de camundongos. Os resultados deste trabalho reforçam a utilidade das estruturas diméricas de floroglucinóis na pesquisa por novas moléculas com ação antidepressiva e indicam que o hiperbrasilol B pode possuir propriedades moduladoras do humor ou anticonvulsivantes, uma vez que altera a atividade cerebral da Na+, K+ ATPase em camundongos e tem seu efeito na natação forçada alterado pela veratrina.

Aiming to narrow the study of the antidepressant activity of Hypericum caprifoliatum, this work evaluated the effect of the phloroglucinol derivatives HC1 and hyperbrasilol B, present in H. caprifoliatum on glutamatergic neurotransmission, Na+ channels and Na+, K+ ATPase activity. The involvement of glutamatergic neurotransmission in the antidepressant effect of HC1 was investigated by pharmacological manipulation with MK-801 (NMDA antagonist) in the forced swimming test, and [3H]-glutamate uptake and release in total rat brain synaptosomes. The results demonstrated that at least at level of NMDA receptors and glutamate uptake and release, the glutamatergic neurotransmission is not involved in the antidepressant activity of HC1. Veratrine, a Na+ channel activator, prevented the effect of HC1 in the forced swimming test and three days of treatment with HC1 increased the enzymatic activity of Na+, K+ ATPase in mice brain cortex and hippocampus. However, this inhibition disappeared when animals were subjected to a of 6-minute forced swim session. Like HC1, the effect of hyperbrasilol B on forced swimming session was also prevented by veratrine; and treatment for three days with hyperbrasilol B increased the activity of Na+, K+ ATPase in hippocampus, but not in brain cortex of mice. The results of this work reinforce the usefulness of the dimeric phloroglucinols structures in the research for new molecules with antidepressant action and suggest that hyperbrasilol B may possess anticonvulsant and mood stabilizing properties, since it alters mice brain Na+, K+ ATPase activity and has its effect on the forced swimming test affected by veratrine.