Determinação da toxicidade in vitro da N-succinil fenilefrina e da N-formil desloratadina

Abstract

O uso indiscriminado de medicamentos sem prescrição é uma realidade em todo o mundo. O fato desses medicamentos serem de venda livre, não significa que os mesmos não apresentam riscos. Muitos deles apresentam incompatibilidades em suas formulações e acabam formando produtos de degradação durante a sua vida útil, como é o caso de alguns antigripais e dos comprimidos de desloratadina. A população que consome esses medicamentos sequer sabe que podem estar prejudicando a sua saúde. Este trabalho tem o objetivo de avaliar o potencial citotóxico dos produtos de degradação já relatados em literatura, N-(succinil) fenilefrina e N-(formil) desloratadina. O primeiro advém da incompatibilidade entre o ativo fenilefrina, muito utilizado em antigripais, e sais de maleato também sempre presentes nessas formulações. A N-(formil) desloratadina, por sua vez, é formada pela incompatibilidade entre ao ativo desloratadina, anti-histamínico de segunda geração, com açúcares redutores, nesse caso a lactose, presente na maioria das formulações de desloratadina comprimidos disponíveis no mercado. Para testar a toxicidade dos produtos de degradação, primeiramente, os mesmos foram formados através de estresse térmico úmido nas misturas binárias incompatíveis, e também, nos produtos acabados encontrados à venda nas farmácias. Após a formação e quantificação dessas impurezas através de cromatografia líquida de alta eficiência, os mesmos foram incubados nas células da linhagem VERO, C6 astroglial e HepG2 por 24 horas. A N-(succinil) fenilefrina não apresentou indícios de toxicidades em nenhuma linhagem celular nas concentrações testadas. A N-(formil) desloratadina apresentou potencial citotoxicidade para a linhagem HepG2 das linhagens celulares testadas. Os resultados mostraram a importância de realizar estudos de toxicidade, inclusive em medicamentos muito comuns disponíveis em todo o mundo que podem não ter informações suficientes para apoiar seu uso seguro.

The indiscriminate use of over-the-counter medications is a reality worldwide. The fact that these drugs are over-the-counter does not mean that they may not offer any risk. Many of them have incompatibilities in their formulations and end up forming degradation products during their useful life, as is the case with some flu medicines and desloratadine tablets. The people that consumes these drugs does not even know that they may be harming their health. This work aims to study the cytotoxic potential of degradation products already reported in the literature, N- (Succinyl) phenylephrine and N- (formyl) desloratadine. The first comes from the incompatibility between the active phenylephrine, widely used in anti-flu, and maleate salts also always present in these formulations. N- (formyl) desloratadine, in turn, is formed by the incompatibility between the active pharmaceutical ingredient, desloratadine, a second generation antihistamine, with reducing sugars, in this case lactose, present in most of the formulations of desloratadine tablets available on the market. To test the toxicity of the degradation products, first, they were formed through wet thermal stress in incompatible binary mixtures, and also, in the finished products found for sale in pharmacies. After the formation and quantification of these impurities through high performance liquid chromatography, they were incubated in VERO, C6 astroglial and HepG2 cell lineages for 24 hours. N- (succinyl) phenylephrine showed no evidence of toxicity in any cell line at the concentrations tested. N- (formyl) desloratadine showed potential cytotoxicity for the HepG2 strain at the concentration tested. The results showed the importance of performing toxicity studies as well as some very common medicines available worldwide may not have sufficient information to support their safe use.