Efeitos da modulação de receptores GLP-1 pelo agonista liraglutida em modelos de estresse em peixes-zebra

Abstract

Os transtornos de ansiedade são extremamente deletérios e causam impactos significativos no indivíduo e na sociedade. Esses transtornos se estabelecem quando há um esgotamento, ou inadequação, da capacidade adaptativa do organismo em resposta à uma determinada demanda. Para essas condições são normalmente utilizados ansiolíticos que apresentam eficácia limitada e efeitos adversos significativos. Nesse sentido, a busca por novos fármacos é evidente. Apesar da limitação de evidências em relação ao receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1R) e transtornos mentais, estudos recentes sugerem que a modulação desse sistema pode melhorar os sintomas dos transtornos relacionados ao estresse. O objetivo dessa tese foi investigar os efeitos da liraglutida, um agonista sintético do GLP-1R, sobre fenótipos neurocomportamentais e o status oxidativo no cérebro de peixes-zebra adultos. A exposição aguda à liraglutida mostrou efeitos semelhantes aos ansiolíticos no teste de claro/escuro, enquanto o tratamento crônico bloqueou o impacto do estresse crônico imprevisível sobre parâmetros comportamentais e fisiológicos. Os achados do nosso estudo demonstram, pela primeira vez, que a liraglutida possui atividade no sistema nervoso central (SNC) de peixes-zebra e pode bloquear os efeitos induzidos pelo estresse. Porém, mais estudos são necessários para elucidar o potencial de agonistas de GLP-1R nos transtornos mentais relacionados ao estresse.

Anxiety disorders are extremely harmful and have significant impacts on the individual and society. These disorders are established when there is an exhaustion, or inadequacy, of the organism's adaptive capacity in response to a specific demand. Anxiolytics are usually used for these conditions; however, they have limited efficacy and significant adverse effects. In this sense, the research for new drugs is obvious. Despite the limited evidence regarding the glucagon-like peptide receptor 1 (GLP-1R) and mental disorders, recent studies suggest that modulation of this system can improve symptoms of stress-related disorders. The purpose of this work was to investigate the effects of liraglutide, a synthetic GLP-1R agonist, on neurobehavioral phenotypes and the oxidative status in the adult zebrafish brain. Acute exposure to liraglutide showed similar effects to anxiolytics in the light/dark test, while chronic treatment blocked the impact of unpredictable chronic stress on behavioral and physiological parameters. The findings of our study demonstrate, for the first time, that liraglutide has activity in the zebrafish central nervous system and can block the effects induced by stress. However, further studies are needed to elucidate the potential of GLP-1R agonists in stress-related mental disorders.