Avaliação da decomposição assistida por radiação micro-ondas com ácido diluído para a decomposição de fármacos anti-hipertensivos para posterior determinação de contaminantes inorgânicos

Abstract

Neste trabalho foi desenvolvido o método de decomposição assistida por radiação micro-ondas (MW-AD) com ácido diluído para fármacos anti-hipertensivos para posterior determinação de contaminantes inorgânicos. Arsênio e Hg foram determinados por espectrometria de absorção atômica com geração de hidretos (HG-AAS) e Ag, Ba, Bi, Cd, Co, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Sr e V por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS). O método de preparo de amostra foi inicialmente otimizado com o fármaco Losartana e após, as melhores condições foram aplicadas para os demais fármacos, tais como, Captropril, Maleato de enalapril e Cloridrato de propanolol. Foi feita a avaliação da concentração de HNO3 (2,25 a 14 mol L-1), volume de H2O2 (0 a 2 mL), tempo de aquecimento (10 a 30 min) e massa de amostra (para cada um dos fármacos estudados). Utilizando HNO3 3,75 mol L-1 e 2 mL de H2O2 30% foi possível decompor 250, 700, 450 e 400 mg dos fármacos Losartana, Captopril, Maleato de enalapril e Cloridrato de propanolol, respectivamente, após 20 min de aquecimento por radiação micro-ondas (rampa de 10 min) a 900 W. A eficiência de decomposição foi avaliada através da determinação do teor de carbono residual (RCC) e acidez residual (RA), os quais variaram de 7 a 32,8% e 2,47 a 4,88 %, respectivamente. Mesmo para as soluções com altos valores de RCC não foram observadas interferências na etapa de determinação por ICP-MS. A exatidão do método foi avaliada com a análise de materiais de referência certificados (CRM) NIST 1567a (Wheat flor) e NIST 1463f (Trace elements in water) e foram obtidas concordâncias na faixa de 70 a 113% para Ag, Ba, Bi, Cd, Co, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Sr e V. Para comparação dos resultados, a decomposição assistida por radiação micro-ondas com ácido concentrado e o método de preparo de amostra recomendado pela Farmacopeia Brasileira (decomposição em forno mufla) também foram feitos. Tendo em vista as limitações do método recomendado pela Farmacopeia Brasileira para o controle de qualidade de fármacos anti-hipertensivos, a MW-AD com ácido diluído é uma alternativa promissora para a decomposição de fármacos, possibilitando a decomposição em menor tempo, e permitindo a obtenção de menores limites de detecção por para a determinação de contaminantes inorgânicos por técnicas espectrométricas.

In this work, the microwave assisted digestion (MW-AD) with diluted acid was developed for antihypertensive drugs for subsequent determination of inorganic contaminants. Arsenic and Hg were determined by hydride generation atomic absorption spectrometry (HG-AAS) and Ag, Ba, Bi, Cd, Co, Cr, Mn, Mo, Ni, Sr and V by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS). The sample preparation method was initially optimized with the drug Losartana and further, the best conditions were applied to the other drugs, such as Captropril, Enalapril maleate and Propanolol hydrochloride. Some parameters were evaluated as HNO3 concentration (2.25 to 14 mol L-1), volume of H2O2 (0 to 2 mL), heating time (10 to 30 min) and sample mass (for each drug studied) were evaluated). Using HNO3 3.75 mol L-1 and 2 mL of 30% H2O2 it was possible to decompose 250, 700, 450 and 400 mg of Losartana, Captopril, Enalapril maleate and Propanolol Hhydrochloride, respectively, after 20 min of microwave heating (10 min ramp) at 900 W. Decomposition efficiency was evaluated by residual carbon content (RCC) and residual acidity (RA), which ranged from 7 to 32,8% and 2.47 to 4.88%, respectively. Even for solutions with high RCC values, no interferences were observed in the ICP-MS determination step (using an internal standard). Accuracy of the proposed method was checked by using certified reference materials (CRM) NIST 1567a (Wheat flor) and NIST 1463f (Trace elements in water), and agreements in the range of 70 to 113% were obtained for Ag, Ba, Bi, Cd, Co, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Sr and V. For results comparison, microwave assisted digestion using concentrated acid and sample preparation method recommended by the Brazilian Pharmacopoeia were also performed. In view of the limitations of the recommended method by the Brazilian Pharmacopoeia for the quality control of antihypertensive drugs, MW-AD with diluted acid is a promising alternative for sample preparation since sample digestion is performed in less time and making possible to obtain lower detection limits for inorganic contaminants by spectrometric techniques.