Reações multicomponentes combinadas com a cicloadição de huisgen na síntese de híbridos moleculares

Abstract

Com a necessidade de novos fármacos, os avanços na química orgânica medicinal desenvolveram estratégias como a hibridização molecular, que visa juntar grupos farmacofóricos para promover um efeito sinérgico dos núcleos unidos, potencializando suas atividades e reduzindo possíveis efeitos colaterais. Alguns derivados pirânicos como xantenos e cromenos apresentam grande escopo de atividades biológicas, assim como as di-hidropirimidinonas, descritas no passado por Pietro Biginelli e que vem sendo cada dia mais investigadas pelas suas propriedades anticâncer. Baseado nas propriedades biológicas desses núcleos, o objetivo deste trabalho é realizar a hibridização molecular entre os derivados pirânicos com as di-hidropirimidionas através da cicloadição de Huisgen catalisada por Cu (I), para obter como linker o sistema 1,2,3-triazólico-1,4-dissubstituído que também apresenta características interessantes do ponto de vista farmacológico. Os núcleos pirânicos foram preparados contendo a função alcino e as di-hidropirimidinonas com o grupo azida, através de metodologias multicomponentes. Os híbridos xanteno-DHPM e cromeno-DHPM foram obtidos através de reações do tipo click, o catalisador foi obtido in situ, através da redução do Cu (II) por ascorbato de sódio. Empregando a cicloadição azida-alcino foram sintetizados vinte e três compostos inéditos, com rendimentos, considerando todas as etapas, na faixa de 44 a 66 %. As estruturas foram confirmadas por técnicas espectroscópicas de infravermelho e ressonância magnética nuclear de (1)H e (13)C.

With the necessity of new drugs, medicinal organic chemistry has been developing some strategies like the molecular hybridization. This strategy aims to attach two or more different pharmacophores in order to achieve a synergistic effect, improving the activity and reducing some secondary effects. Pyran ring derivatives like xanthenes and chromenes show a large scope of biological activities as well as dihydropyrimidinones describes in the past by Pietro Biginelli and that demonstrate anticancer activity. Based on their biological properties, the objective of this work is to synthesize hybrids bearing a pyran ring and a dihydropyrimidinone with a 1,2,3-triazol system as a linker, constructed by a cooper catalyzed Huisgen cycloaddition. The pyran ring derivatives were synthesized containing an alkyne and the dihydropyrimidinones containing an azide group through multicomponent methodologies. The hybrids xanthene-DHPM and Chromene-DHPM were synthesized by click chemistry reaction using sodium ascorbate for the in situ reduction of Cu (II). Through the azyde-alkyne cycloaddition, twenty-three new or inedited hybrids were obtained. After all steps, 44 to 66 % yields were observed. The structures were confirmed by spectroscopic techniques of infrared and nuclear magnetic resonance of (1)H and (13)C.