Efeito do envelhecimento sobre as vesículas extracelulares circulantes e centrais

Abstract

O envelhecimento é um processo complexo caracterizado pelo declínio progressivo de diferentes tecidos e sistemas, acarretando susceptibilidades ao desenvolvimento de doenças neurodegenerativas que estão diretamente associadas ao avanço da idade. O objetivo desse estudo foi investigar o perfil exossomal e a carga inflamatória de vesículas extracelulares em plasma e líquido cefalorraquidiano (LCR) no processo de envelhecimento. Para tanto foram usados ratos machos Wistar de 3 e 21 meses de idade (n = 12). O LCR e o plasma desses animais foram coletados e o isolamento de vesículas extracelulares foi realizado usando um kit comercial e a concentração de proteína total, a atividade de acetilcolinesterase (AChE), os níveis de CD63 e interleucina-1 beta (IL-1β) foram avaliados. Os resultados obtidos mostraram que os níveis circulantes de IL-1β foram significativamente menores nas vesículas extracelulares em comparação com jovens adultos, enquanto que, o envelhecimento não alterou os níveis de IL-1β no LCR; houve uma redução dos níveis de CD63, um marcador exossomal, em plasma de ratos envelhecidos, enquanto que um aumento relacionado à idade nos níveis de CD63 no LCR foi observado; e houve um aumento da atividade de AChE em plasma e LCR do grupo envelhecido. Nossos dados sugerem que o aumento dos níveis de IL-1β nas vesículas extracelulares circulantes pode ser associado, pelo menos em parte, a condições inflamatórias relacionadas ao envelhecimento e a alteração nas vesículas extracelulares do LCR, analisada pelos níveis de CD63, em ratos envelhecidos podem estar envolvidos na susceptibilidade a distúrbios neurodegenerativos.

Aging is a complex process characterized by the progressive decline of different tissues and systems, increasing the susceptibility to neurodegenerative diseases. The aim of this study was to investigate exosomal markers and inflammatory cargo of extracellular vesicles obtained from cerebrospinal fluid and plasma in aging process. Male Wistar rats of 3-month-old and 21-month-old were used (n= 12). The cerebrospinal fluid and plasma of animals were collected and isolation of extracellular vesicles was performed using a commercial kit. Total protein concentration, acetylcholinesterase (AChE) activity, CD63, an exosomal marker, and interleukin-1β (IL-1β) levels were evaluated. The results obtained showed a decrease in circulating IL-1β levels in extracellular vesicles in aged rats, whereas, aging did not alter exosomal IL-1β levels in cerebrospinal fluid; an age-related increase was observed in CD63 levels in extracellular vesicles from cerebrospinal fluid, while its content was decreased in plasma extracellular vesicles of aged group; and there was an increase in AChE activity in plasma and cerebrospinal fluid of the aged group. Our data suggest that IL-1β levels in circulating extracellular vesicles can be linked at least in part to aging-related inflammatory conditions and a disruption on cerebrospinal fluid, evaluated by CD63 levels, in aged rats can be involved to susceptibility to neurodegenerative disorders.