Tamoxifeno no tratamento do melanoma murino b16-f10 em camundongos c57bl/6n

Abstract

O melanoma cutâneo corresponde a cerca de 1 a 3% de todas as neoplasias malignas. Não só sua incidência como também sua morbidade e mortalidade vêm aumentando em várias partes do mundo, inclusive no Brasil. Estima-se que venha a ser responsável por 0,7% dos óbitos por câncer no ano de 1996 em ambos os sexos em todo o país. Diversos fatores ambientais e do hospedeiro têm sido associados ao desenvolvimento do melanoma cutâneo, embora permaneça obscuro o verdadeiro mecanismo de sua gênese. Estudos sugerem ser a luz solar o fator etiológico mats importante. O papel exercido pelos hormônios esteróides no desenvolvimento e disseminação dessa neoplasia há muito tem sido objeto de investigação. A história natural da doença sugere que esses hormônios possam afetar seu comportamento biológico. A cirurgia constitui-se no recurso de primeira linha no tratamento da lesão primária e das metástases locorregionais e sistêmicas do melanoma cutâneo. Contudo, na doença avançada, o arsenal terapêutico disponível traz resultados insatisfatórios, estimulando a realização de estudos experimentais com novas drogas. Uma modalidade terapêutica promissora é a que explora a manipulação hormonal dessa neoplasia através da utilização de hormônios ou substâncias correlatas. O objetivo do presente estudo é avaliar a resposta do melanoma murino 8 16-F lO, desenvolvido experimentalmente em camundongos C57BL/6N, à terapêutica antiestrogênica isolada com tamoxifeno. Para tanto, dividiram-se 42 camundongos da cepa C57BL/6N em 2 grupos, denominados t,>rupo tratamento e grupo controle. No primeiro dia do experimento, inoculou-se, em todos os animais, células de melanoma murino da linhagem B 16-F 1 O desenvolvidas em cultura. Os animais do grupo tratamento - 22 camundongos - receberam citrato de tamoxifeno a partir do primeiro dia do experimento até a sua morte, e os animais do grupo controle - 20 camundongos - não receberam nenhuma medicação. A vali ou-se a sobrevi da dos camundongos, mensurou-se o volume tumoral nos dias 14, 21 , 28 e 35 do experimento, bem como após a morte de cada animal, e quantificou-se a necrose tumoral em relação ao seu percentual total e à sua distribuição no tumor em central e periférica. A comparação entre as curvas de sobrevida dos grupos tratamento e controle não mostrou diferença estatisticamente significativa, assim como no que diz respeito ao volume tumoral. Porém, em relação à necrose tumoral, a comparação entre os dois grupos mostrou diferença estatisticamente significativa em todos os quesitos estudados. O grupo tratamento apresentou maior percentual total de necrose (p < 0,0001), maior necrose central (p < 0,0001) e maior necrose periférica (p < 0,0001 ).