Identificação de genes reguladores de mecanismos antifúngicos conservados entre fagócitos durante interação entre Acanthamoeba castellanii e Cryptococcus neoformans

Abstract

Acanthamoeba castellanii é uma ameba patogênica de vida livre e natureza ubíqua, predadora de inúmeros fungos e bactérias. A intensa interação de A. castellanii com microrganismos ambientais gerou condições de pressão seletiva, estimulando o desenvolvimento de novos fatores de virulência microbianos como estratégia de sobrevivência à fagocitose amebiana. Quando comparadas amebas e macrófagos de origem mamífera, ambos apresentam-se como fagócitos dotados de ambientes intracelulares e mecanismos predatórios bastante similares. Desta forma, hipotetiza-se que exista um ancestral comum entre essas células com capacidades fagocíticas semelhantes. Ademais, diversos microrganismos patógenos predados por amebas e que demonstram estratégias de sobrevivência intracelular em A. castellanii também demonstram capacidade de infectar macrófagos mamíferos, como no caso da levedura Cryptococcus neoformans, agente etiológico da criptococose em humanos. Considerando a hipótese que atribui aspectos da infecção da criptococose em hospedeiros como adquiridas sob condições de ensaio adaptativo em relações ambientais com A. castellanii, esse trabalho teve como objetivo identificar processos controlados por proteínas conservadas em células de distintos organismos capazes de fagocitar C. neoformans. Partindo de genes conhecidamente regulados em macrófagos murinos na presença de C. neoformans, foram identificados ortólogos proteicos em A. castellanii. Com isso, sete genes ortólogos de ameba possivelmente associados a funções metabólicas importantes durante a resposta à interação com C. neoformans foram selecionados para análise transcricional. Dentre os resultados, os P4hb, Uhrf1 e Hells apresentaram expressão diferencial equivalente à observada sob as mesmas condições em macrófagos murinos: P4hb mostrou expressão aumentada e Uhrf1 e Hells foram reprimidos; esses genes codificam proteínas envolvidas em mecanismos de resposta ao estresse, reparo de danos do DNA e proliferação celular, respectivamente. Visto que a interação entre C. neoformans e macrófagos é complexa e ainda pouco entendida, este trabalho utiliza amebas como modelo para o estudo de mecanismos antifúngicos evolutivamente conservados entre células fagocíticas.