Trastuzumabe e lapatinibe no coriocarcinoma : um estudo in vitro

Abstract

A Família dos Receptores de Fator de Crescimento Epidérmico (Epidermal Growth Factor Receptor-EGFR) exerce um papel-chave na iniciação e manutenção de diversos tumores sólidos. Isso tem levado ao desenvolvimento e implementação de terapias para o câncer. Drogas inibidor-específicas destes receptores, em especial do HER2, já estão consagradas no tratamento do câncer de mama e de pulmão. A Neoplasia Trofoblástica Gestacional, embora rara em alguns países, tem incidência de até 1:200 gravidezes em algumas regiões. É uma doença da gravidez, portanto acomete mulheres jovens, em idade fértil. A quimioterapia atinge níveis de cura em torno de 90 a 95%, portanto 5-10% das pacientes morrem por complicações da doença ou do próprio tratamento. Alguns trabalhos já têm mostrado a positividade dos EGFR na Neoplasia Trofoblástica Gestacional. Com vistas a desenvolver rotas alternativas e de resgate para pacientes com doença resistente e/ou recorrente, avaliaremos HER2 quanto a sua expressão protéica, vias de sinalização, em linhagens de coriocarcinoma JEG3 e BeWo. Investigaremos o efeito das drogas-alvo Trastuzumabe e Lapatinibe no que diz respeito ao crescimento celular, e indução à apoptose.

The epidermal growth factor receptor EGFR family has a key role in the induction and maintenance of several solid tumors. This has led to the development and implementation of anticancer therapies. Drugs that specifically inhibit these receptors, especially human epidermal growth factor receptor HER2, has already been well established in the treatment of breast and lung cancer. Although being rare in some countries, Gestational Trophoblastic Neoplasia has an incidence of up to 1:200 pregnancies in some regions. It is a gestational disease, thus affecting young women of child-bearing age. Chemotherapy can cure nearly 90 to 95% of patients, which means that 5-10% of patients die from complications resulting from the disease or the treatment. Some studies have demonstrated EGFR-positive results in Gestational Trophoblastic Neoplasia. In order to develop alternative rescue therapies for patients with resistant and/or recurrent disease, we evaluated HER2 protein expression and signaling pathways in choriocarcinoma cell lines. We investigated the effect of the target drugs Trastuzumab and Lapatinib in terms of cell growth, and apoptosis induction.