Efeito da associação de álcool e cigarro sobre parâmetros neurotróficos, neuroinflamatórios, oxidativos e comportamentais em ratos

Abstract

Álcool e cigarro sãodrogas de abuso que causam inúmeros malefícios a saúde humana e estão associados a milhões de mortes por ano. No entanto, poucos estudos avaliam o efeito de seu uso combinado. Nosso objetivo foiavaliar o efeito da sua associação sobre parâmetros neurotróficos, neuroinflamatórios, oxidativos e comportamentais de ratos. Ratos Wistar, machos, adultos, foram administrados com veículo ou 2g/kg de álcool, via oral (gavagem). Imediatamente após a administração do álcool, eram colocados em câmaras para exposição ao ar ambiental ou fumaça de 6 cigarros, 2 vezes/dia, por 28 dias.No 26º dia foi realizado o teste de memória (esquiva inibitória)para avaliação da memória decurta duração. No 28º dia, após eutanásia, hipocampo, córtex frontal e estriado foram dissecados para avaliação dos parâmetros neurotróficos e neurotransmissoresatravés do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF) e glutationa sintetase (GS), neuroinflamatórios pela quantificação das citocinas fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 1 beta (IL-1) e oxidativos pela determinação de glutationa (GSH) e diclorofluoresceína diacetato (DCFH-DA). Sangue troncular foi coletado para determinação de espécies reativas. Comportamento alimentar e hídrico, bem como variação de peso também foram monitorados. Nossos resultados mostramque os parâmetros neurotróficos, inflamatório e oxidativo variam de acordo com a área encefálica e tipo de tratamento. O uso combinado de álcool e fumaça de cigarro diminuiu BDNF e aumentou IL-1 nas três áreas encefálicas, enquanto TNF-α aumentou no estriado e córtex frontal. Aumento das espécies reativas foi detectado apenas no hipocampo. Memória de curta duração não foi afetada. Os animais expostos à fumaça de cigarro ganharam menos peso e reduziram a ingestão de ração. Portanto, a associação entre álcool e cigarro potencializa mecanismos neurodegenerativos no encéfalo de ratos, representando maior risco para a saúde humana do que seu uso isolado.

Alcohol and cigarettes are drugs of abuse that cause innumerable human health hazards and are associated with millions of deaths each year. However, few studies evaluate the effect of their combined use. Our objective was to evaluate the effect of its association on neurotrophic, neuroinflammatory, oxidative and behavioral parameters of rats. Adult male Wistar rats were given either vehicle or 2 g/kg alcohol via oral (gavage). Immediately after administration of the alcohol, they were placed in chambers for exposure to ambient air or 6 cigarette smoke, twice a day, for 28 days. On the 26th day, the memory test (inhibitory avoidance) was performed to evaluate short-term memory. On the 28th day, after euthanasia, hippocampus, frontal cortex and striatum were dissected to evaluate the neurotrophic parameters and neurotransmitters through brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glutathione synthetase (GS), neuroinflammatory by the quantification of cytokines tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 1 beta (IL-1β) and oxidative by determination of glutathione (GSH) and dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA). Trunk blood was collected for determination of free radicals. Food and water behavior, as well as weight variation were also monitored. Our results show that the neurotrophic, inflammatory and oxidative parameters vary according to the encephalic area and type of treatment. The combined use of alcohol and cigarette smoke decreased BDNF and increased IL-1β in the three encephalic areas, while TNF-α increased in the striatum and frontal cortex. Increased reactive species was detected only in the hippocampus. Short-term memory was not affected. The animals exposed to cigarette smoke gained less weight and reduced feed intake. Therefore, the association between alcohol and cigarette smoking potentiates neurodegenerative mechanisms in the brain of rats, representing a greater risk for human health than its isolated use.