Análise dos eventos adversos pós-vacinação notificados no período de 2005 a 2010

Abstract

A vacinação contribuiu para o controle efetivo de diversas doenças infecciosas nas ´ultimas décadas, porém, mesmo que remota, há a possibilidade de ocorrerem eventos adversos após a aplicação. Este projeto tem como objetivo geral analisar um banco de dados a respeito de eventos adversos pós-vacinação (EAPV) ocorridos nos estados da federação. Foram estudados casos ocorridos entre 2005 e 2010 em crianças brasileiras menores do que 10 anos de idade. Especificamente, pode-se dividir o estudo em quatro objetivos: comparar as 8 vacinas pertencentes ao calendário obrigatório infantil de 2008 quanto aos eventos mais prevalentes; comparar as vacinas quanto a idade das crianças que sofreram os eventos; avaliar os EAPV quanto a fatores associados `a chance de hospitalização da criança; estimar a media de notificação de eventos adversos conforme a vacina aplicada. Para alcançar o primeiro objetivo, utilizamos medidas descritivas de frequência e inferências de associação a partir do teste qui-quadrado de homogeneidade e da análise dos resíduos ajustados. Para alcançar o segundo objetivo, utilizamos os testes n˜ao-paramétricos de Kruskall-Wallis e Dunn. Para alcançar o terceiro objetivo, utilizamos um modelo de regressão logística para dados correlacionados, através de equações de estimação generalizadas (GEE - logistic model). Para alcançar o quarto objetivo, utilizamos dados do IBGE referentes aos totais de aplicações vacinais, analisando frequências de eventos a cada 100 mil doses (taxa de notificação de eventos). No total foram constatados 47.105 EAPV para as 8 vacinas obrigatórias, onde cada criança sofreu pelo menos um evento. Notou-se que as associações positivas mais significativas foram da vacina tetravalente com os eventos episódio hipotônico hiporresponsivo (EHH), convulsão e febre, das vacinas contra tríplice viral e contra febre amarela com o evento exantema generalizado e da vacina BCG com aumento dos gânglios linfáticos. A BCG foi a vacina com maior associação negativa (proteção) com os eventos EHH e convulsão. Casos adversos ocorridos em crianças que tenham idade inferior a 1 ano resultam em chances significativamente maiores de hospitalização do que em crianças de 5 a 9 anos completos de vida. A maior taxa de notificação foi para a vacina TETRA e a menor foi para a vacina VOP, com, respectivamente, 60,1 e 2,3 eventos para cada 100 mil aplicações. A vigilância passiva de EAPV mostrou-se útil para comparar a magnitude e as características particulares de eventos associados a cada uma das 8 vacinas em estudo.

The vaccination contributed to the effective control of many infectious diseases in recent decades, however, although remote, there is the possibility of adverse events occurring after the application. This project has the general objective to analyze a database on adverse events following immunization (AEFI) in the states of the federation. Cases occurring between 2005 and 2010 in less than 10 years old Brazilian children were studied. Specifically, one can divide the study into four objectives: to compare the 8 vaccines belonging to child mandatory calendar of 2008 in Brazil regarding most prevalent events; to compare vaccines regarding age of the children who experienced the events; to evaluate AEFI regarding factors associated with chance of hospitalization of the child; estimate the mean of notification of AEFI as the vaccines applied. To achieve the first objective, we applied descriptive measures of frequency and association inferences from the chi-square test of homogeneity and analysis of adjusted residuals. To achieve the second goal, we used Kruskall-Wallis and Dunn non-parametric tests. To achieve the third goal, we applied a logistic regression model for correlated data using generalized estimating equations (GEE - logistic model). To achieve the fourth goal, we used IBGE data to the total of vaccine applications, analyzing frequencies of events per 100.000 doses (reporting rate of events). In total 47.105 AEFI were observed for the 8 mandatory vaccines, where each child has suffered at least one event. It was noted that the most significant positive associations were the tetravalent vaccine with hypotonic hyporesponsive episode events (HHE), convulsion and fever, the vaccine MMR and yellow fever with generalized rash event and BCG vaccination with enlarged lymph glands. The BCG vaccine was the largest negative association (protective) with HHE events and seizure. Adverse events that have occurred in children younger than 1 year result in significantly higher odds of hospitalization than children 5 to 9 years of life. The highest notification rate was for TETRA vaccine and the lowest was for OPV vaccine, with 60,1 and 2,3, respectively, events per 100.000 applications. Passive surveillance of AEFI was useful to compare the magnitude and the particular characteristics of events associated with each of the eight vaccines under study.